【适应证】

治疗心绞痛、i高血压。由冠状动脉痉挛所致的心绞痛，l包括静息时心绞痛或变异型心绞痛，l或是冠状动脉阻塞所致的劳力性心绞痛。亦可用于治疗室上性快速心律失常，l静脉注射可用于控制心房颤动的心室率。亦用于治疗肥厚型心肌病。

【药理】

(1)药效学：i本品为钙离子通道阻滞药，l作用与心肌或血管平滑肌膜除极时抑制钙离子内流有关。抗心绞痛的作用和机制：i本品可使心外膜、i心内膜的冠状动脉扩张，l缓解自发性或由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；在劳力性心绞痛，l本品扩张周围血管，l降低血压，l减轻心脏工作负荷，l从而减少氧的需要量，l改善收缩压和心率二重乘积，l增加运动耐量并缓解劳力性心绞痛。用于治疗高血压，l本品使血管平滑肌松弛，l周围血管阻力降低，l血压下降，l同时并不伴有反射性心动过速。本品对心肌细胞慢钙通道的抑制使窦房结和房室结的自律性和传导性降低，l故用于治疗室上性快速心律失常。由于本品能改善左室舒张功能，l可用于治疗肥厚型心肌病。

(2)药动学：i地尔硫卓普通片剂，l吸收较完全，l达80％，l有较强的肝脏首过关卡作用，l生物利用度为40％，l2％～4％以原型自尿中排出。血浆蛋白结合率为70％～80％。单次口服30～120mg，l30～60分钟内可在血浆中测出，l2～3小时血药浓度达峰值。单次或多次给药血浆t1/2β为3.5小时。血浆中有活性代谢产物去乙酰地尔硫革为原药的10％～20％，l其扩冠作用强度为原药的25％～50％。有效血药浓度为50～200ng/ml。当单次剂量超过60mg，l血药浓度呈非线性关系，l用量120mg时的血药浓度为用量60mg时的3倍。无有关肝肾功能损害时影响代谢和排泄的资料。

缓释片的吸收较完全，l92％吸收，l单次口服120mg，l2～3小时可在血浆中检出，l6～11小时血药浓度达峰值。单次或多次给药后t1/2β为5～7小时，l如同普通片剂，l亦可观察到线性分离情况。本品用量从120mg增加至240mg时，l生物利用度增加2.6倍，l从240mg增加至360mg时，l生物利用度增加1.8倍。稳态时每日两次缓释片所得平均血药浓度相当于同等剂量分4次给予普通片的血药浓度。

静脉注射t1/2β为1.9小时。

【不良反应】

(1)国外治疗心绞痛时以安慰剂对照试验，l结果表明，l本品不良反应并不比安慰剂多。

(2)临床治疗心绞痛病人观察到最常见的不良反应和发生率为：i浮肿(2.4％)、i头痛(2.1％)、i恶心(1.9％)、i眩晕(1.5％)、i皮疹(1.3％)、i无力(1.2％)。

(3)不常有的(≤1％有以下情况。①心血管系统：i心绞痛、i心律失常、i房室传导阻滞(Ⅰ、iⅡ、iⅢ度)，l心动过缓、i束支传导阻滞，l充血性心力衰竭、i心电图异常、i低血压、i心悸、i晕厥、i心动过速、i室性早搏；②神经系统：i多梦、i遗忘、i抑郁、i步态异常、i幻觉、i失眠、i神经质、i感觉异常、i性格改变、i嗜睡、i震颤；③消化系统：i厌食、i便秘、i腹泻、i味觉障碍、i消化不良、i口渴、i呕吐、i体重增加，l碱性磷酸酶、i门冬氨酸氨基转移酶、i丙氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶轻度升高；④皮肤：i瘀点、i光敏感性、i瘙痒、i荨麻疹，l注射局部发红；⑤其他：i弱视、i呼吸困难、i鼻出血、i易激惹、i高血糖、i高尿酸血症、i阳痿、i肌痉挛、i鼻充血、i耳鸣、i夜尿、i多尿、i骨关节痛；⑥不常有的尚有脱发、i多形性红斑、i锥体外系综合征、i齿龈增生、i溶血性贫血、i出血时间延长、i白细胞减少、i紫癜、i视网膜病和血小板减少，l亦有报道发生剥脱性皮炎。

【禁忌证】

(1)注射剂孕妇禁用。

(2)病窦综合征。

(3)Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞(以上两种情况安置心室起搏器则例外)。

(4)血压＜12kPa(＜90mmHg)。

(5)对本品过敏者。

(6)急性心肌梗死和肺充血者。

【注意事项】

(1)对妊娠妇女的研究不充分，l因而孕妇应用须权衡利弊。注射剂孕妇禁用。

(2)本品可从乳汁排出且近于血药浓度，l如乳母确有必要应用，l须改变婴儿喂养方式。

(3)儿童应用本品安全性和有效性尚未确定。

(4)本品延长房室交界不应期，l除病窦综合征外并不明显延长窦房结恢复时间，l罕见情况下此作用可异常减慢心率(特别在病窦综合征患者)或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。本品与β阻滞剂或洋地黄同用可导致对心脏传导的协同作用。有报道一例变异性心绞痛患者口服60mg本品致心搏停止2～5秒。

(5)虽本品有负性肌力作用，l但在心室功能正常的人血流动力学研究无心脏指数降低或对收缩性(dp/dt)持续负性作用。在心室功能受损的患者单用本品或与β阻滞剂同用的经验有限，l因而这些患者应用本品须谨慎。

(6)低血压者用本品治疗偶可致症状性低血压。

(7)应用本品时急性肝损害为罕见情况，l有碱性磷酸酶、i乳酸脱氢酶、i门冬氨酸氨基转移酶、i丙氨酸氨基转移酶明显增高和其他伴有急性肝损害现象。停药可以恢复。

(8)本品在肝内代谢由肾和胆汁排泄，l长期给药应定期实验室监测。在肝、i肾功能受损患者用本品应谨慎。

(9)皮肤反应可为暂时的，l继续用可以消失，l但皮疹进展可发展到多形红斑和(或)剥脱性皮炎，l如皮肤反应持续应停药。

(10)本品逾量反应有：i心动过缓、i低血压、i心脏传导阻滞和心力衰竭。逾量反应除应用胃肠道方法(洗胃、i活性炭吸附)以除去本品外，l基于本品药理作用和临床经验，l可考虑应用以下方法：i①心动过缓，l给予阿托品0.6～1mg，l如无迷走阻滞反应，l谨慎应用异丙肾上腺素；②高度房室传导阻滞，l应用起搏器治疗；③心力衰竭，l给予正性肌力药物(多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿剂；④低血压，l给予升压药(多巴胺或去甲肾上腺素)。

【药物相互作用】

同时用对心脏收缩和(或)传导有影响药物，l由于可能有协同作用，l应用本品须谨慎和仔细滴定所用剂量。本品在体内由P450细胞色素氧化酶生物转化，l同时用本品和经同一生物转化途径的其他药物可导致代谢的竞争抑制，l故多种药物治疗时应谨慎。在开始或停止同时使用本品时，l对相同代谢药物剂量特别是治疗指数低的药或有肝肾功能受损患者，l须加以调整以维持合理的血药浓度。

(1)β阻滞剂可能影响心脏传导，l尤其在病窦综合征或有房室传导阻滞者，l在左室功能受损者可影响心室功能，l均有协同作用。普萘洛尔可增加本品生物利用度近50％，l因而须调整普萘洛尔剂量。

(2)西咪替丁由于抑制细胞色素P450同工酶而使本品血药浓度药时曲线下面积增加，l因而需调整本品的剂量。雷尼替丁虽可使本品血药浓度升高，l但不明显。

(3)本品可使地高辛血药浓度增加20％，l但也有并不影响的报道，l虽然结果矛盾，l但在开始调整和停止本品治疗时，l应监测地高辛血药浓度，l以免洋地黄过量或不足。

(4)麻醉药对心肌收缩、i传导、i自律性都有抑制并有血管扩张作用，l且与钙通道阻滞剂有协同作用，l因此，l此两种药同时应用时，l须仔细滴定剂量。

【给药说明】

(1)每个病人因个体差异须调整剂量，l口服宜在餐前或临睡时服，l剂量每1～2日逐渐增加，l到获得适合的效应。合理的平均剂量范围在一天90～360mg。

(2)肝肾功能不全患者如需应用，l剂量应特别谨慎。

(3)与β阻滞剂同用，l对心脏负性肌力作用相加；与β阻滞剂或洋地黄同用时，l对心脏传导阻滞有协同作用，l因此联合应用时应谨慎。

【用法与用量】

(1)口服：i成人常用量：i开始30mg，l一日3～4次，l餐前或临睡时服，l剂量每1～2日逐渐增加，l到获得适合效应，l合理的平均剂量范围为一日90～360mg。缓释片一次30～120mg，l一日2次。120～480mg，l一日1次，l用于控制稳定型心绞痛。

(2)静脉注射：i成人用量，l初次为10mg，l临用前用氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解、i稀释成1％浓度，l在3分钟内缓慢注射，l或按体重0.15～0.25mg/kg计算剂量，l15分钟后可重复，l也可按体重每分钟5～15μg/kg静脉滴注。用于治疗室上性心动过速，l须心电图监测。

【制剂与规格】

盐酸地尔硫卓片：i　(1)30mg；(2)60mg；(3)90mg。

盐酸地尔硫卓缓释片：i(1)30mg；(2)60mg；(3)90mg。

盐酸地尔硫卓缓释胶囊：i90mg。

注射用盐酸地尔硫卓：i(1)10mg；(2)50mg。