【适应证】

①高胆固醇血症和混合型高脂血症。②冠心病和缺血性脑卒中的防治。

【药理】

本品由土曲霉菌酵解产物合成。(1)药效学：i本品本身无活性，l口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，l使胆固醇的合成减少，l也使低密度脂蛋白受体合成增加，l主要作用部位在肝脏，l结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，l中度降低血甘油三酯和增高血高密度脂蛋白水平。近年的研究证实，l辛伐他汀除调脂作用外，l还有抗炎症、i抗氧化、i减少内皮素生成、i减少组织因子表达、i抑制血小板聚集、i稳定斑块、i抗血栓等多方面作用。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

(2)药动学：i本品进食后吸收良好。吸收后肝内的浓度高于其他组织，l在肝内广泛代谢，l水解为代谢物，l以β羟酸为主的三种代谢物有活性。本品与β羟酸代谢物的蛋白结合率高达95％。达峰时间为1.3～2.4小时，lt1/2为3小时。60％经胆汁从粪便排出，l13％从尿排出。治疗2周可见疗效，l4～6周达高峰，l长期治疗后停药作用继续4～6周。

【不良反应】

不多见。

(1)罕见的反应有：i①肌痛，l肌炎，l横纹肌溶解，l表现为肌肉疼痛，l发烧，l乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高。横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，l本品与免疫抑制药、i吉非贝齐、i红霉素、i酮康唑、i烟酸等合用可增加其发生。②急性胰腺炎，l见于治疗三个月内。上述反应出现时应停用本品。

(2)少见的反应有：i阳痿、i失眠。

(3)较多见的反应有：i腹泻、i胀气、i眩晕、i头痛、i恶心、i皮疹。

【禁忌证】

(1)对本品有过敏史者。

(2)有活动性肝病或丙氨酸氨基转移酶持续升高者。

【注意事项】

(1)由于在动物中本品可以致胎儿发育不良，l故在孕妇不推荐使用本品。

(2)本品是否排入乳汁尚不清楚，l故不推荐用于乳母。

(3)在儿童中有限的应用本品虽未见异常，l但长期安全性未确立。

(4)应用本品时丙氨酸氨基转移酶可能增高，l有肝病史者用本品治疗期间应定期监测。

(5)对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用本品。

(6)应用本品时如有低血压、i严重急性感染、i创伤、i代谢紊乱等情况，l须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。

(7)用药期间随访检查血胆固醇、i肝功能试验和肌酸磷酸激酶。

【药物相互作用】

(1)与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。

(2)考来替泊、i考来烯胺可使本品的生物利用度降低，l故应在服用前者4小时后服本品。

(3)本品与环孢素、i红霉素、i吉非贝齐、i烟酸、i免疫抑制药同用增加肌溶解和急性肾功能衰竭的机会。

【给药说明】

(1)在应用本品调血脂治疗时须同时用饮食治疗。

(2)用本品过程中如有氨基转移酶增高达三倍正常高限，l或肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎，l应停用本品。

(3)本品宜与饮食共进，l以利吸收。HMG辅酶A还原酶活性在夜间较白日为强，l晚上服药，l有利于更好发挥药理作用。

(4)中度肾功能不全时本品剂量可不减少，l但在严重肾功能不全(肌酐清除率＜30ml/min)应减少剂量，l小心使用。

【用法与用量】

成人常用量　口服，l10～20mg，l一日1次，l晚餐时服用。高危患者，l可从20mg，l甚至40mg开始，l一日1次。剂量可按需要调整，l但最大剂量不超过一日80mg。较大剂量使用的经验主要来自急性冠脉综合征的临床试验。从最后的资料看，l一般以不超过一日40mg为安全。

【制剂与规格】

辛伐他汀片：i(1)5mg；(2)10mg；(3)20mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。