非诺贝特

【适应证】

高脂血症,l尤其是高甘油三酯血症、i混合型高脂血症。

【药理】

(1)药效学:i本品降低血低密度脂蛋白、i胆固醇、i甘油三酯,l增高血高密度脂蛋白。近来研究表明本品的调脂作用主要通过本品使过氧化物增殖体激活受体(PPAR)α的激活,l从而使:i低密度脂蛋白中的小而密的部分减少,l大而疏的部分相对增多;抑制极低密度脂蛋白的生成并使甘油三酯分解增多;还使载脂蛋白A-Ⅰ和A-Ⅱ生成增加,l从而增高高密度脂蛋白。

本品尚有降低高尿酸血症的血尿酸作用。

(2)药动学:i口服后,l尤其餐后,l吸收快。口服后6~8小时左右血药浓度达峰值。单剂口服后t1/2α与t1/2β分别为4.9小时与26.6小时,l表观分布容积为0.9L/kg;持续治疗后t1/2β为21.7小时。吸收后在肝、i肾、i肠道中分布多,l其次为肺、i心和肾上腺,l睾丸、i脾、i皮肤内有少量。在肝内与肾组织内代谢,l经羧基还原与葡糖醛酸化,l代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数,l经肾排出。微粒型胶囊较普通片体外溶解度增加约46%,l生物利用度也增加。微粒型片剂160mg相当于微粒型胶囊200mg的生物利用度,l重复给药,l第5天可达稳态血浓度。

【不良反应】

约有2%~15%。胃肠道反应包括腹部不适、i腹泻、i便秘最常见(约5%);神经反应包括乏力、i头痛、i性欲丧失、i阳痿、i眩晕、i失眠(约3%~4%);肌痛伴血肌酸磷酸激酶增高(约1%);皮疹(2%)。有胆石增加趋向。

偶有血氨基转移酶增高,l包括丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶。

【禁忌证】

(1)孕妇与乳母禁用。

(2)下列情况禁用:i胆石症、i肝功能不全、i肾功能不全。

【注意事项】

(1)老年人如有肾功能不良,l须适当减少本品剂量。

(2)对诊断的干扰:i用本品时血小板计数、i血尿素氮、i氨基转移酶、i血钙等可能增高;血碱性磷酸酶、iγ谷氨酰转肽酶及胆红素可能降低。

(3)用药期间定期检查:i①全血象及血小板计数;②肝功能试验;③血胆固醇、i甘油三酯或低密度与极低密度脂蛋白。

【药物相互作用】

有增强抗凝作用,l同时应用的口服抗凝药用量应减半,l以后按检查结果调整用量。

【给药说明】

参阅氯贝丁酯。

【用法与用量】

成人常用量:i口服,l(1)普通片(胶囊)一次0.1g,l一日3次,l维持量一次0.1g,l一日1~3次。

(2)微粒型:i0.2g,l一日1次。

(3)微粒型片剂:i0.16g,l一日1次。

【制剂与规格】

非诺贝特片:i0.1g。

非诺贝特胶囊:i0.1g。

非诺贝特微粒型胶囊:i0.2g。

非诺贝特微粒型片剂:i0.16g。