【适应证】

①胃食管反流性疾病(GERD)的愈合和症状治疗，l防止复发的长期维持治疗。②胃溃疡、i十二指肠溃疡的治疗。③与适当的抗生素联合用药根除幽门螺杆菌，l愈合Hp相关胃、i十二指肠溃疡及防止溃疡复发。

【药理】

(1)药效学：i本药为质子泵抑制药，l是奥美拉唑的S-异构体，l弱碱性，l能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，l特异性的抑制该部位的H＋-K＋-ATP酶，l从而抑制基础胃酸分泌及刺激引起的胃酸分泌。

口服埃索美拉唑20mg和40mg后，l在一小时内起效。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，l5天后24小时胃内pH＞4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH＞4的时间至少8小时、i12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76％、i54％和24％；在40mg时分别为97％、i92％和56％。反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，l4周的愈合率约为78％，l8周后为93％。

埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗生素联用治疗一周后，l幽门螺杆菌的根除率约为90％。

(2)药动学：i本药口服吸收迅速，l约1～2小时血药浓度达到高峰。一日一次重复给药后，l绝对生物利用度为89％，l健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22L/kg。血浆蛋白结合率为97％。

本药完全经细胞色素P450酶系统代谢，l大部分依靠多形性的CYP2C19代谢，l生成本药的羟化物和去甲基代谢物，l剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢，l生成埃索美拉唑砜，l后者为血浆中的主要代谢物，l对胃酸分泌物无影响。总血浆清除率在单次给药后约为17L/h，l多次给药后约为9L/h。血浆消除半衰期在一日一次重复给药后约为1.3小时。重复给药后，l本药的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈剂量依赖性增大，l这是由于首过代谢和机体总清除率降低，l而造成这种降低的原因可能是本药和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。

一日一次给药时，l本药在两次用药期间从血浆中完全消除，l没有累积的趋势。一次口服剂量的80％以代谢物形式从尿中排出，l其余的从粪便中排出，l尿中的原型药物不到1％。以上所述为CYP2C19功能正常的个体(即快代谢者)的药代动力学特征，l而人群中大约有1％～2％的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，l称为慢代谢者。后者体内本药的代谢可能主要由CYP3A4催化，l本药一次40mg，l一日1次重复给药后，l其平均AUC比快代谢者高出近100％，l平均血药峰浓度增加60％。

本药在老年人(71～80岁)中的代谢没有显著变化。

本药在轻、i中度肝功能损害的病人中的代谢与肝功能正常的GERD症状性病人相似，l严重肝功能损害的病人本药代谢率降低，lAUC增大一倍。一日一次给药时，l本药或其主要代谢物没有累积的趋势。

在肾功能减退的病人中还没有进行过类似的研究，l由于肾脏只负担本药的代谢物而不是原形药物的排泄，l因此估计肾功能损害的病人本药的代谢不会发生此变化。

【不良反应】

(1)常见不良反应有：i头痛、i腹痛、i腹泻、i腹胀、i恶心、i呕吐、i便秘等。无剂量相关性。

(2)少见的不良反应有：i皮炎、i瘙痒、i荨麻疹、i头昏、i口于等。无剂量相关性。

(3)罕见的不良反应有：i过敏性反应，l如血管性水肿，l过敏反应。

(4)其他：i①有报道，l长期使用抑制胃酸分泌药物，l胃腺囊肿的发生率可有一定程度的升高。这是显著抑制胃酸分泌后的生理反应，l其性质为良性，l并为可逆性的。②动物实验中，l长期使用胃酸分泌抑制药的大鼠，l可因胃酸分泌减少而引起持续、i显著的高促胃泌素血症，l从而导致胃的类肠嗜铬细胞增生和类癌。

【禁忌证】

(1)对本药、i奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者。

(2)哺乳期妇女。

【注意事项】

(1)下列情况应慎用：i①严重肾功能不全者；②孕妇；③肝脏疾病患者。

(2)药物对妊娠的影响：i动物实验未显示本药对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用，l尚无孕妇使用本药的临床资料可供参考。但孕妇用药应慎重。

(3)药物对检验值或诊断的影响：i用药期间胃酸分泌减少会导致血清促胃泌素水平升高。

(4)长期用药(尤其是使用1年以上者)应定期进行监测。国外资料报道，l用药期间应定期检查肝功能，l尤其是对曾有肝脏疾病的患者；还需行内镜检查以了解疾病恢复情况。

【药物相互作用】

(1)本药与经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、i西酞普兰、i丙米嗪、i氯米帕明、i苯妥英等)合用时，l后者的血药浓度可升高，l可能需要减少用量。合用本药30mg，l可使地西泮的清除率下降45％；合用本药40mg，l可使癫痫病人血浆苯妥英的谷浓度上升13％，l两者合用时建议监测苯妥英的血药浓度。

(2)本药与西沙必利合用时，l可使后者AUC增加32％，l消除半衰期延长31％，l但并未显著增高其血药峰浓度。这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。

(3)本药与CYP3A4抑制剂克拉霉素(一次500mg，l一日2次)合用，l可使本药AUC加倍，l但其剂量无需调整。

(4)使用本药治疗期间，l由于胃酸分泌降低，l可影响那些吸收过程受胃酸影响的药物，l使其吸收减少或增加。如本药可使酮康唑、i伊曲康唑、i铁的吸收减少。

(5)本药对阿莫西林、i奎尼丁或华法林的药代动力学无临床意义的影响。

(6)与避孕药(如炔诺酮、i甲基炔诺酮、i乙炔基雌二醇、i炔雌醇甲醚)合用时，l本药的药代动力学不会改变。

【给药说明】

(1)由于使用本药治疗可减轻胃癌症状，l延误诊断。故如患者出现以下任何一种症状(如显著的非有意的体熏下降、i反复呕吐、i吞咽困难、i呕血或黑便)、i怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，l应首先排除恶性肿瘤。

(2)本药对酸不稳定，l口服制剂为肠溶制剂。

(3)本药肠溶片(胶囊)应整片(粒)吞服，l不应嚼碎或压碎后服用。

(4)本药至少应于饭前1小时服用。

(5)对于存在吞咽困难的患者，l可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中，l不应使用其他液体，l因肠溶包衣可能被溶解。搅拌，l直至片剂完全崩解，l立即或在30分钟内服用，l再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i①糜烂性食管炎的治疗：i一次40mg，l一日1次，l连服4周。如食管炎未治愈或症状持续的病人建议再治疗4周。②已经治愈的食管炎病人防止复发的长期维持治疗：i一次20mg，l一日1次。③GERD的症状控制：i无食管炎的病人一次20mg，l一日1次。如果用药4周后症状未得到控制，l应对病人进一步检查。一旦症状消除，l随后可采用即时疗法，l即需要时口服20mg，l一日1次。④联合抗生素疗法根除幽门杆菌：i一次服用本药20mg＋阿莫西林1000mg＋克拉霉素500mg，l一日2次，l共用7日。

(2)肾功能不全时剂量：i肾功能损害者无需调整剂量。

(3)肝功能不全时剂量：i轻、i中度肝功能损害的病人无需调整剂量。严重肝功能损害的病人，l本药一日用量为20mg。

(4)老年人：i无需调整剂量。

【制剂与规格】

埃索美拉唑镁肠溶片：i(1)20mg；(2)40mg(按埃索美拉唑计)。