【适应证】
①用于胃肠道功能紊乱,l有解痉作用,l但对胆绞痛、i肾绞痛效果不稳定。②用于急性微循环障碍,l治疗严重心动过缓、i晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及Ⅰ度房室传导阻滞。③作为解毒剂,l可用于锑剂中毒引起的阿-斯综合征、i有机磷中毒以及急性毒蕈碱中毒。④用于麻醉前以抑制腺体分泌,l特别是呼吸道黏液分泌。⑤可减轻帕金森病患者强直及震颤症状,l并能控制其流涎及出汗过多。⑥散瞳,l并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效。
【药理】
(1)药效学:i本药为抗M胆碱药,l具有松弛内脏平滑肌的作用,l能解除平滑肌痉挛。这种作用与平滑肌的功能状态有关。治疗剂量时,l对正常活动的平滑肌影响较小,l但对过度活动或痉挛的内脏平滑肌则有显著的解痉作用。可缓解或消除胃肠平滑肌痉挛所致的绞痛,l对膀胱逼尿肌、i胆管、i输尿管、i支气管都有解痉作用,l但对子宫平滑肌的影响较少,l虽然可透过胎盘屏障,l但对胎儿无明显影响,l也不抑制新生儿呼吸。本药大剂量可抑制胃酸分泌,l但对胃酸浓度、i胃蛋白酶和黏液的分泌影响很小。随剂量增加可依次出现如下反应:i腺体分泌减少,l瞳孔扩大和调节麻痹,l心率加快,l膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性降低,l胃液分泌抑制,l中毒剂量则出现中枢症状。
(2)药动学:i本药易透过生物膜,l自胃肠道及其他黏膜吸收,l也可经眼吸收,l少量从皮肤吸收。口服本药单一剂量,l1小时后达血药峰浓度;注射用药作用出现较快,l肌注2mg,l15~20分钟后即达血药峰浓度。吸收后广泛分布于全身组织,l血浆蛋白结合率为50%。可透过血一脑脊液屏障,l在30分钟至1小时内中枢神经系统达到较高水平。亦能通过胎盘进入胎儿循环。本药除对眼的作用持续72小时外,l其他所有器官的作用维持约4小时。本药部分在肝脏代谢,l约80%经尿排出,l其中约1/3为原型,l其余的为通过水解与葡萄糖醛酸结合的代谢物。t1/2为2~4小时。各种分泌液及粪便中仅少量排出。
【不良反应】
本药具有多种药理作用,l临床上应用其中一种作用时,l其他的作用则成为不良反应。(1)常见的有:i便秘、i出汗减少(排汗受阻可致高热)、i口鼻咽喉干燥、i视力模糊、i皮肤潮红、i排尿困难(尤其是老年患者有发生急性尿潴留的危险)、i胃肠动力低下、i胃食管反流。
(2)少见的有:i眼压升高、i过敏性皮疹或疱疹。
(3)本药长期滴眼,l可引起局部过敏反应(接触性药物性眼睑结膜炎)。
【禁忌证】
(1)心脏病,l特别是心律失常、i充血性心力衰竭、i冠心病、i左房室瓣狭窄、i心动过速等。
(2)胃食管反流病、i胃幽门梗阻、i食管与胃的运动减弱、i下食管括约肌松弛(因本药可使胃排空延迟,l从而促成胃潴留,l并增加胃食管反流)。
(3)青光眼:i恶性青光眼、i闭角型青光眼和40岁以上的浅前房者。20岁以上患者存在潜隐性青光眼时,l有诱发的危险。
(4)溃疡性结肠炎(本药用量大时,l肠蠕动功能降低,l可导致麻痹性肠梗阻,l并可诱发或加重中毒性巨结肠症)。
(5)前列腺增生引起的尿路感染(膀胱张力降低)及尿路阻塞性疾病(因本药可导致完全性尿潴留)。
(6)休克伴有心动过速或高热者。
(7)急性五氯酚钠中毒者。
【注意事项】
(1)下列情况应慎用:i①脑损害者(尤其是儿童);②发热患者;③腹泻患者;④老年患者;⑤胃溃疡患者。
(2)对儿童的影响:i婴幼儿对本药的毒性反应极为敏感,l特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童,l反应更强。环境温度较高时,l因闭汗有体温急骤升高的危险,l应用时要严密观察。
(3)对老年人的影响:i老年人容易发生抗M-胆碱样不良反应,l如排尿困难、i便秘、i口干(特别是男性),l也易诱发青光眼。阿托品对老年人尤易导致汗液分泌减少,l影响散热,l故夏天慎用。
(4)对妊娠的影响:i孕妇静脉注射本药可使胎儿心动过速。
(5)对哺乳的影响:i本药可分泌入乳汁,l并有抑制泌乳的作用。
(6)对其他颠茄类生物碱不耐受者,l对本药也不耐受。
(7)在做酚磺酞试验时,l本药可减少酚磺酞的排出量。
(8)用药过量表现:i动作笨拙不稳、i神志不清、i抽搐、i幻觉、i谵妄(多见于老年患者)、i呼吸短促与困难、i言语不清、i心跳异常加快、i易激动、i神经质、i坐立不安(多见于儿童)等。
【药物相互作用】
药物-药物相互作用:i1)异烟肼合用,l本药的抗胆碱作用增强。2)本药与盐酸哌替啶(度冷丁)合用有协同解痉和止痛作用。3)奎尼丁与本药的抗胆碱作用相加,l故可增强本药对迷走神经的抑制作用。4)本药可增加地高辛的吸收。5)本药与维生素B2合用,l可使维生素B2的吸收增加。6)将少量高张氯化钠溶液(8.5%)加入本药注射液中肌内注射,l可显著延长本药改善心率作用的时间。7)硫酸镁:i本药抑制胃肠蠕动增加镁离子吸收,l故本药中毒忌用硫酸镁导泻。8)胆碱酯酶复活剂(解磷定、i氯磷定等)与本药有互补作用,l合用时可减少本药用量和不良反应,l提高治疗有机磷中毒的疗效。9)组胺药可增强本药外周和中枢效应,l也可加重口干或一过性声音嘶哑、i尿潴留及眼压增高等不良反应。10)氯丙嗪可增强本药致口干、i视物模糊、i尿潴留及促发青光眼等不良反应。11)本药的抗胆碱作用可与其他抗胆碱药的抗胆碱作用相加,l导致不良反应(如口干、i视物模糊、i排尿困难等)的发生率增加,l合用时应减少用量。12)与碱化尿的药物(包括含镁或钙的制酸药、i碳酸酐酶抑制药、i碳酸氢钠、i枸橼酸盐等)合用时,l本药排泄延迟,l作用时间和(或)毒性增加。13)与单胺氧化酶抑制药(包括呋喃唑酮、i丙卡巴肼等)合用时,l可发生兴奋、i震颤或心悸等不良反应。必须联用时本药应减量。14)本药可加重胺碘酮所致心动过缓。15)甲氧氯普胺对食管下端括约肌的影响与本药相反,l如果先给甲氧氯普胺再给本药,l本药可逆转甲氧氯普胺引起的下食管括约肌压力升高;反之,l甲氧氯普胺可逆转本药引起的下食管括约肌压力降低。16)与左旋多巴合用,l可使左旋多巴吸收量减少。17)在使用本药的情况下,l舌下含化硝酸甘油、i戊四硝酯、i硝酸异山梨酯的作用减弱。因为本药阻断M受体,l减少唾液分泌,l使舌下含化的硝酸甘油等崩解减慢,l从而影响其吸收。18)本药与H2受体阻滞药、i抗酸药合用,l能有效控制胃酸夜间分泌,l缓解持续性溃疡疼痛和顽固性胃泌素瘤患者的症状。因为抗酸药能干扰本药的吸收,l故两者合用时宜分开服用。19)本药可缓解吗啡所致胆道括约肌痉挛和呼吸抑制。20)普萘洛尔可拮抗本药所致心动过速。21)地西泮、i苯巴比妥钠可拮抗本药中枢兴奋作用。22)本药可部分对抗罗布麻的降压作用。23)本药可阻断丹参的降压作用。24)本药可拮抗人参的降压作用。25)本药可解除槟榔中毒所致的毒蕈碱反应。26)本药可抑制麻黄的升压和发汗作用。27)本药可拮抗巴豆致肠痉挛的作用。28)本药可缓解大黄致腹痛和泻下作用。29)含重金属离子药物与本药合用易产生沉淀或变色反应,l降低药效。
药物-酒精/尼古丁相互作用:i本药与酒精的中枢抑制作用相加。正在应用本药的患者饮酒,l可明显影响患者的注意力。
【给药说明】
(1)本药静脉注射宜缓慢。小量反复多次给药,l虽可提高对部分不良反应的耐受,l但同时疗效也随之降低。
(2)本药用于幼儿、i先天愚型患者、i脑损害或痉挛状态患者时,l应经常按需调整用量。
(3)用于缓慢型心律失常时,l需谨慎调节本药剂量。剂量过大则引起心率加快,l增加心肌耗氧量,l并有引起室颤的危险。
(4)由于老年人易发生抗M-胆碱样不良反应,l如排尿困难、i便秘、i口干(特别是男性),l也易诱发青光眼。故一经发现,l应立即停药。
(5)一般情况下,l本药口服极量为一次1mg;皮下或静脉注射,l极量为一次2mg。用于抢救感染性中毒性休克、i治疗锑剂引起的阿-斯综合征和治疗有机磷农药中毒时,l往往需用接近中毒的大剂量,l使之达到阿托品化才能奏效。此时即出现瞳孔中度散大、i面颊潮红、i口干、i心率加快、i四肢回温、i轻度不安等症状。
【用法与用量】
(1)成人常用量:i①口服,l一次0.3~0.6mg,l一日3次。极量:i一次1mg,l一日3mg。②静脉注射,l一般用药:i一次0.3~0.5mg,l一日0.5~3mg。极量:i一次2mg。
抢救感染中毒性休克、i改善微循环:i一次1~2mg,l或按体重0.02~0.05mg/kg,l用50%葡萄糖注射液稀释后于5~10分钟静脉注射,l每15~30分钟静脉注射一次,l2~3次后如情况不见好转可逐渐增加用量,l直到患者面色潮红、i四肢温暖、i瞳孔中度散大,l收缩压在10kPa(75mmHg)以上时,l逐渐减量至停药。抗心律失常:i一次0.5~1mg,l按需可每1~2小时一次,l最大用量为2mg。③肌内注射,l一般用药:i一次0.3~0.5mg,l一日0.5~3mg。极量:i一次2mg;麻醉前用药:i术前0.5~1小时肌注0.5mg。④皮下注射,l一般用药:i一次0.3~0.5mg,l一日0.5~3mg。极量:i一次2mg;缓解内脏绞痛,l包括胃肠痉挛引起的疼痛、i肾绞痛、i胆绞痛、i胃及十二指肠溃疡:i一次0.5mg。麻醉前用药:i皮下注射0.5mg。⑤经眼给药:i用于角膜炎、i虹膜睫状体炎:i用1%~3%眼药水滴眼或眼膏涂眼,l次数根据需要而定。滴时按住内眦部,l以免流入鼻腔吸收中毒。⑥混合给药,l治疗阿一斯综合征:i发现严熏心律紊乱时,l立即静脉注射本药1~2mg(用5%~25%葡萄糖液10~20ml稀释),l同时肌注或皮下注射1mg,l15~30分钟后再静脉注射1mg。如患者无发作,l可根据心律及心率情况改为每3~4小时皮下注射或肌注1mg,l48小时后如不再发作,l可逐渐减量,l最后停药。治疗有机磷农药中毒:i根据病情决定用量。与解磷定等合用时:i对中度中毒,l一次皮下注射0.5~1mg,l隔30~60分钟一次;对严重中毒,l一次静脉注射1~2mg,l每15~30分钟一次,l至病情稳定后,l逐渐减量并改用皮下注射,l直到紫绀消失,l继续用药至病情稳定,l然后用维持量,l有时需2~3日。单用时:i对轻度中毒,l一次皮下注射0.5~1mg,l每30~120分钟一次;对中度中毒,l一次皮下注射1~2mg,l每15~30分钟一次;对重度中毒,l应早期、i足量的反复持续使用。立即静脉注射2~5mg,l以后一次1~2mg,l每15~30分钟一次。根据病情适当增加或减小剂量,l缩短或延长用药间隔时间,l至出现阿托品化时(瞳孔散大、i面色潮红、i腺体分泌减少,l心率增快、i肺水肿得到控制,l神志逐渐清醒等),l即可减小剂量或延长用药间隔时间,l密切观察用药前后的药效反应,l酌情改用维持量,l一日4~6次,l持续2~3日。对口服中毒者,l用药剂量应适当增大。
(2)儿童,l①口服给药.按体重0.01mg/kg,l每4~6小时一次。②静脉注射:i儿童耐受差,l0.2~10mg可中毒致死。抢救感染中毒性休克:i小儿按体重0.03~0.05mg/kg,l每15~30分钟一次,l2~3次后如情况不见好转可逐渐增加用量,l至情况好转后即减量或停药。抗心律失常:i按体重静注0.01~0.03mg/kg。抗休克、i改善微循环:i按体重静注0.03~0.05mg/kg。③皮下注射:i麻醉前用药:i体重3kg以下者为0.1mg,l7~9kg者为0.2mg,l12~16kg者为0.3mg,l20~27kg者为0.4mg,l32kg以上者为0.5mg。
【制剂与规格】
硫酸阿托品片:i0.3mg。
硫酸阿托品注射液:i(1)1ml:i0.5mg;(2)1ml:i5mg;(3)2ml:i1mg;(4)2ml:i10mg。
硫酸阿托品滴眼剂:i10ml:i0.1g。
硫酸阿托品眼膏:i(1)0.5%;(2)1%;(3)2%;(4)3%。
注释:i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型、i注射剂。