【适应证】

①不宜手术治疗的胆固醇型胆结石；②预防药物性结石形成；③胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积；④脂肪痢(回肠切除后)。

【药理】

(1)药效学：i①熊去氧胆酸(UDCA)可促进胆汁分泌，l服用后胆汁酸分泌均值由每小时1.8mmol增至2.24mmol，l长期服用可使胆汁中UDCA含量增加，l并提高磷脂含量，l增加胆固醇在胆汁中的溶解度，l防止胆固醇结石的形成；②UDCA可拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用：iUDCA能与疏水性鹅去氧胆酸结合，l形成无毒性微胶粒，l从而阻断疏水性胆酸对肝细胞膜的损害作用；③具有免疫调节作用：iUDCA可抑制肝细胞膜组织相容性复合物Ⅰ(MHC-Ⅰ)的过度表达；体外实验显示，lUDCA能抑制IFN-γ诱导的MHC-Ⅱ表达，l这些异常表达是引起免疫性胆管炎和肝细胞损害的原因之一，l长期服用，l可减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害；④其他作用：iUDCA对肾上腺糖皮质激素受体的功能具有调节作用。此外还有清除自由基和抗氧化作用；抑制细胞凋亡和炎症等作用。

(2)药动学：i熊去氧胆酸系弱酸，l当发生微胶粒聚集时，l其pKa值约为6.0。口服后通过被动扩散而迅速吸收。吸收最有效部位是中等碱性环境的回肠。通过肝脏时被摄取5％～60％，l明显低于鹅去氧胆酸(CDCA)，l仅少量药物进入体循环。口服后1小时和3小时分别出现两个血药浓度峰值。UDCA的作用不取决于血药浓度而与胆汁中的药浓度有关。t1/2为3.5～5.8天。UDCA在肝脏与甘氨酸或牛磺酸迅速结合，l从胆汁排入小肠，l参加肝肠循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，l另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(lithocholic1acid，lLCA)，l后者进而被硫酸盐化，l从而降低其潜在的肝脏毒性。

【不良反应】

本品的毒性和不良反应比鹅去氧胆酸小，l一般不引起腹泻(仅2％)，l其他偶见便秘、i过敏、i瘙痒、i头痛、i头晕、i胃痛、i胰腺炎和心动过缓等。动物实验未发现UDCA有致突变作用，l光镜和电镜观察未发现肝细胞与熊去氧胆酸一起孵化后有结构上的改变。

【禁忌证】

(1)胆道完全阻塞。

(2)妊娠及哺乳期妇女。

(3)急性胆囊炎、i胆管炎发作期。

(4)胆结石钙化病人出现胆管痉挛或胆绞痛时。

(5)严重肝功能衰竭。

【注意事项】

(1)溶石治疗期间应按时服药。

(2)定期检查肝功能。

【药物相互作用】

口服避孕药可增加胆汁饱和度，l用本品治疗时应采取其他节育措施，l以免影响疗效。本品不宜与考来烯胺或含氢氧化铝的制剂同时合用，l因可阻碍本品吸收。UDCA能增加环孢素在小肠的吸收和摄取，l同时服用时，l需调整环孢素的用量。

【给药说明】

本品疗程较长(6个月以上)，l若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药。用于胆汁返流性胃炎时，l一日250mg，l晚上睡前服用。

【用法与用量】

口服，l按体重一日8～10mg/kg，l进食时分2～3次给予。

【制剂与规格】

熊去氧胆酸片：i(1)50mg；(2)150mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。