*生长抑素

【适应证】

①用于严重急性上消化道出血,l如食管胃底静脉曲张出血、i消化性溃疡、i应激性溃疡、i急性糜烂性或出血性胃炎等的治疗。②急性胰腺炎及胰腺手术后并发症的预防和治疗。③用于胰瘘、i胆瘘、i肠瘘的辅助治疗。④糖尿病酮症酸中毒的胰岛素治疗的辅助治疗。⑤可用于肢端肥大症、i胃泌素瘤、i胰岛素瘤、i血管活性肠肽瘤的治疗。

【药理】

(1)药效学:i天然生长抑素为十四肽生长抑素,l通过抑制内分泌、i外分泌、i神经分泌和特殊的旁分泌发挥作用。本药为人工合成的环状氨基酸14肽,l与天然生长抑素在原始结构、i化学反应及生物效应上完全相同,l与天然生长抑素一样具有广泛的生理和药理作用:i①可抑制生长激素、i甲状腺刺激激素、i胰岛素、i胰高糖素等的分泌。②可抑制胃酸、i胃蛋白酶、i胃泌素的分泌,l可用于治疗应激性溃疡、i消化性溃疡及急性胃炎引起的出血。③可显著地减少内脏血流,l降低门脉压力,l降低侧支循环的血流和压力,l减少肝脏血流量,l而对全身血流动力学无明显影响,l不引起体循环动脉血压的显著变化,l可有效地治疗食管胃底曲张静脉破裂所致的出血。④减少胰腺的内、i外分泌,l抑制胃、i小肠和胆囊的分泌,l降低酶的活性,l对胰腺细胞有保护作用。可用于治疗急性胰腺炎、i预防和治疗胰腺手术后并发症。⑤可抑制胰高糖素的分泌,l作为糖尿病酮症酸中毒的胰岛素治疗的辅助用药。⑥可影响胃肠道吸收、i运动和营养功能。

(2)药动学:i健康人内源性生长抑素的血浆浓度很低,l一般在175ng/L以下。以每小时75μg的速度静脉滴注本药,l15分钟内可达到血药浓度峰值(1250ng/L),l代谢清除率为1L/min左右。静脉给药后,l在肝脏中经肽链内切酶和氨基肽酶的作用,l使N-末端和分子环化部分发生裂解,l而被迅速代谢。半衰期短,l静脉注射后正常人、i肝病患者、i慢性肾衰竭患者的半衰期分别为1.1~3分钟、i1.2~4.8分钟及2.6~4.9分钟。在静脉注射2μg的125I标记的生长抑素后,l尿液排泄物的放射活性在4小时后为40%,l24小时后放射活性为70%。

【不良反应】

可出现恶心、i呕吐。较少见眩晕、i面部潮红、i腹痛、i腹泻和血糖轻微变化。国外不良反应参考:i(1)消化系统:i有用药期间出现恶心、i呕吐、i腹泻和腹部痉挛性疼痛的报道。

(2)血液系统:i有报道患者静脉用药期间出现白细胞增多。

(3)神经/精神系统:i有输注本药时发生头痛的报道,l但罕见。

(4)心血管系统:i①有报道在输注本药期间出现心律失常,l如室性期前收缩,l但罕见。②静脉给予本药期间,l正常人的血压和脉搏有短暂的升高,l但在高血压患者中,l血压反而降低。这些发现的临床意义还不清楚。

(5)代谢/内分泌系统:i①由于本药抑制胰岛素及胰高糖素的分泌,l在治疗初期,l可能会导致短暂的血糖水平下降。②有报道某些非糖尿病患者用药时出现糖耐量异常;但也有研究报道1型糖尿病患者用本药治疗后胰岛素的需要量下降,l血糖控制改善。③有发生危及生命的水潴留伴低钠血症的个案报道。

(6)呼吸系统:i曾有静脉用药(250μg)的患者出现呼吸困难伴全身广泛烧灼感的报道,l但这一反应是否确为本药引起尚不肯定。

(7)皮肤:i有个案报道患者静脉注射本药20小时后出现红皮病、i停药后症状消失。

(8)停药效应:i①本药停药后常出现生长激素和其他激素反跳性的分泌过多,l这限制了本药在肢端肥大症和其他疾病中的临床应用。②有报道在肠外瘘的患者中一旦停药,l漏出量会产生反跳效应。

【禁忌证】

(1)对本药过敏者。

(2)妊娠和哺乳期妇女。

(3)儿童。

【注意事项】

(1)下列情况慎用:i①对奥曲肽(生长抑素八肽)过敏者(国外资料)。②糖尿病患者(国外资料)。

(2)由于本药抑制胰岛素和胰高糖素的分泌,l所以对胰岛素依赖型糖尿病患者在使用时必须小心,l这些病人可能会发生短暂的低血糖或2~3小时后出现高血糖,l故使用时应每隔3~4小时测试一次血糖浓度。

【药物相互作用】

(1)本药可延长环己烯巴比妥引起的睡眠时间,l加剧戊烯四唑的药理作用,l不宜与这类药物或产生同样作用的药物同时使用。

(2)由于本药对阿片类镇痛药活性的拮抗,l可能使吗啡的镇痛作用下降。

【给药说明】

(1)本药与其他药物的不相容性未经测试,l所以在注射或静脉滴注时应单独给药,l避免与其他药物混合配伍。

(2)给药速度超过50μg/min,l患者可出现恶心、i呕吐现象。

(3)不用于动脉性出血的治疗。

(4)在治疗急性消化道大出血时,l应持续静脉滴注。若两次给药间隔时间大于3~5分钟,l应重复静脉注射250μg本药,l以确保给药的有效性。

(5)国外资料建议:i急性食管静脉曲张破裂出血的患者当再次出血的危险性很高时,l在使用硬化疗法前应连续使用本药5日,l此疗法在临床上具有实用性。

(6)国外资料推荐的给药方式;由于血浆半衰期较短,l因此本药给药方式通常为静脉持续滴注(用氯化钠注射液或5%葡萄糖水稀释)。一些证据显示当使用聚丙烯输液袋给药时,l会出现对本药明显的吸附作用(在这项研究中的稀释剂为氯化钠注射液),l故在没有更新的临床资料之前,l应避免使用这种给药系统给药。

【用法与用量】

(1)成人常规剂量:i静脉给药①严重上消化道出血(包括食管静脉曲张出血):i建议首先缓慢静脉注射250μg本药(3~5分钟内),l作为负荷剂量,l继以250μg/h的速度静脉滴注。止血后(一般在12~24小时以内)应继续用药48~72小时,l以防止再次出血,l通常的治疗总时间不超过120小时,l延长静脉滴注时间并不加强效果。②胰瘘、i胆瘘、i肠瘘辅助治疗:i应以250μg/h的速度持续静脉滴注本药,l直至瘘管闭合(2~20日)。瘘管闭合后应继续用药1~3日,l然后逐渐停药,l以防止反跳作用。这种治疗可以用作全胃肠道外营养的辅助措施。③胰腺手术并发症的预防和治疗:i手术开始时以250μg/h速度静脉滴注本药,l手术后持续用药5日。④急性胰腺炎:i应尽早用药。静脉滴注250μg/h,l连续用药72~120小时。为预防手术患者发生外周和手术后的胰腺炎,l以及防止内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或括约肌成形术所引起的胰腺并发症,l应于术前2~3小时开始用药,l连续静脉滴注250μg/h至手术后24小时。⑤糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗:i以100~500μg/h的速度连续静脉滴注,l同时配合胰岛素治疗。一般在3小时内缓解酮症酸中毒,l4小时内可以使血糖恢复正常。

(2)国外用法用量参考:i成人常规剂量:i静脉给药①胃肠道出血 治疗食管静脉曲张破裂出血:i其始静脉内一次性注射本药250μg,l然后持续静脉滴注250~500μg/h共1~5日,l静脉滴注本药500μg/h共12小时的给药方式比250μg/h共12小时或250μg/h共48小时的给药方式更有效。在急性静脉曲张出血时,l每日在2分钟内给予本药250μg后持续静脉滴注250μg/h共5日的给药方式与硬化疗法同样有效且并发症较少。治疗胃肠道非静脉曲张破裂性出血:i给予本药250μg/h静脉滴注48~72小时。②类癌综合征:i以4μg/min的速度静脉滴注。③肠外瘘:i以250μg/h的速度连续静脉滴注,l给药时间超过2周。④胰腺炎:i其始静脉内快速给予本药250μg,l然后持续静脉滴注100μg/h共48小时。⑤餐后低血压:i给予本药500μg/h连续静脉滴注可有效预防餐后低血压。

【制剂与规格】

注射用生长抑素:i(1)250μg(相当于270~330μg醋酸生长抑素); (2)750μg;(3)3mg(相当于3.24~3.92mg醋酸生长抑素)。