【适应证】

①水肿性疾病：i包括充血性心力衰竭、i肝硬化、i肾脏疾病(肾炎、i肾病及各种原因所致的急、i慢性肾功能衰竭)，l尤其是应用其他利尿药效果不佳时，l应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。②高血压：i在高血压的阶梯疗法中，l不作为治疗原发性高血压的首选药物，l但当噻嗪类药物疗效不佳，l尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，l本类药物尤为适用。③预防急性肾功能衰竭：i用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，l例如失水、i休克、i中毒、i麻醉意外以及循环功能不全等，l在纠正血容量不足的同时及时应用，l可减少急性肾小管坏死的机会。④高钾血症及高钙血症。⑤稀释性低钠血症：i尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。⑥抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。⑦急性药物毒物中毒：i如巴比妥类药物中毒等。

【药理】

(1)药效学：i①利尿作用：i本品为高效利尿药，l作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，l利尿作用强大，l用药后H＋、iNa＋、iCl-、iK＋、iMg2＋、iCa2＋尿中排出增多。本品作用于髓袢升支粗段管腔膜上皮细胞Na＋-K＋-2Cl-协同转运载体，l影响载体对Na＋、iCl-的转运，l从而减少髓袢升支粗段对Na＋、iCl-的重吸收，l不仅使管腔液中Na＋、iCl-浓度升高，l影响了肾脏的稀释功能；同时也使髓质间隙Na＋、iCl-浓度降低，l影响髓质高渗状态的形成和维持，l影响了肾脏的浓缩功能，l导致Na＋、iCl-和水份的大量排出，l产生强大的利尿作用。本品也影响载体对K＋的转运，l使髓袢升支粗段对K＋的重吸收减少，l加上远曲小管管腔液中增多，l通过Na＋-K＋交换，lNa＋-H＋交换，l故尿中K＋、iH＋排出增加。由于髓袢升支粗段对K＋的重吸收减少，l管腔内正电位降低，lMg2＋、iCa2＋的重吸收减少，l故尿中Mg2＋、iCa2＋的排出也增加。由于本品的利尿效应远较噻嗪类强大，l尿中Na＋、iCl-、iK＋、iH＋排出增加，l排出的Cl-多于Na＋，l故长期反复用药可出现低血容量、i低钠血症、i低钾血症和低氯性碱血症。

②对血流动力学的影响。呋塞米能使前列腺素E2含量升高，l从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，l降低肾血管阻力，l使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，l在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，l也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，l与其他利尿药不同，l袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，l可能与流经致密斑的氯减少，l从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，l降低肺毛细血管通透性，l加上其利尿作用，l使回心血量减少，l左心室舒张末期压力降低，l有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，l为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

(2)药动学：i口服吸收快，l生物利用度(F)为60％～70％，l进食能减慢吸收。但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43％～46％。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，l由于肠壁水肿，l口服吸收率也下降，l故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，l血浆蛋白结合率为91％～97％，l几乎均与白蛋白结合。能通过胎盘屏障，l并从乳汁分泌。口服和静脉用药后作用开始时间分别为20～60分钟和2～5分钟，l达峰时间分别为1～2小时和0.33～1小时。作用持续时间分别为6～8小时和2小时。t1/2β存在较大的个体差异，l正常人为30～60分钟，l无尿患者延长至75～155分钟、i肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，lt1/2β延长至4～8小时。88％以原形药物从肾脏排泄，l12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本品不被血液透析清除。

【不良反应】

(1)不良反应常见者与水、i电解质紊乱有关、i尤其是大剂量或长期应用时，l如体位性低血压、i休克、i低钾血症、i低氯血症、i低氯性碱中毒、i低钠血症、i低钙血症以及与此有关的口渴、i乏力、i肌肉酸痛、i心律失常等。

(2)少见者有过敏反应(包括皮疹、i间质性肾炎、i甚至心脏骤停)、i视觉模糊、i黄视症、i光敏感、i头晕、i头痛、i纳差、i恶心、i呕吐、i腹痛、i腹泻、i胰腺炎、i肌肉强直等，l骨髓抑制导致粒细胞减少，l血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，l肝功能损害，l指、i趾感觉异常，l高糖血症，l尿糖阳性，l原有糖尿病加重，l高尿酸血症。耳鸣、i听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4～15mg)，l多为暂时性，l少数为不可逆性，l尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，l可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。

【禁忌证】

对本品或其他磺酰胺类药物过敏者禁用。

【注意事项】

(1)交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，l对本药可能亦过敏。

(2)本药可通过胎盘屏障，l孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水，l流产和胎仔死亡率升高。

(3)本药可经乳汁分泌，l哺乳期妇女应慎用。

(4)本药在新生儿的半衰期明显延长，l故新生儿用药间隔应延长。

(5)老年人应用本药时发生低血压、i电解质紊乱，l血栓形成和肾功能损害的机会增多。

(6)对诊断的干扰：i可致血糖升高、i尿糖阳性，l尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na＋、iCl-、iK＋、iMg2＋和Ca2＋。浓度下降。

(7)下列情况慎用：i①无尿或严重肾功能损害者，l后者因需加大剂量，l故用药间隔时间应延长，l以免出现耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，l因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤急性心肌梗死，l过度利尿可促发休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，l尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；⑧红斑狼疮，l本药可加重病情或诱发活动；⑨前列腺肥大。

(8)随访检查：i①血电解质，l尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、i肝肾功能损害者；②血压，l尤其是用于降压，l大剂量应用或用于老年人；③肾功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸碱平衡情况；⑧听力。

【药物相互作用】

(1)糖皮质激素、i盐皮质激素，l促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，l并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。

(2)非甾体类抗炎药能降低本品的利尿作用，l肾损害机会也增加，l与前者抑制前列腺素合成、i减少肾血流量有关。

(3)与可激动α受体的拟肾上腺素药及抗癫痫药合用，l利尿作用减弱。

(4)与氯贝丁酯合用，l两药的作用均增强，l并可出现肌肉酸痛、i强直。

(5)与治疗剂量的多巴胺合用，l利尿作用加强。

(6)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本品的利尿作用；与巴比妥类药物、i麻醉药合用，l易引起体位性低血压。

(7)本药可使尿酸排泄减少，l血尿酸升高，l故与治疗痛风的药物合用时，l应调整后者的剂量。

(8)降低降血糖药的疗效。

(9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，l主要是利尿后血容量下降，l致血中凝血因子浓度升高，l以及利尿使肝血液供应改善、i肝脏合成凝血因子增多有关。

(10)本品加强非去极化型肌松药的作用，l与血钾下降有关。

(11)与两性霉素、i头孢菌素、i氨基糖苷类抗生素等药物合用，l肾毒性增加，l尤其是原有肾损害时；与氨基糖苷类抗生素或其他具有耳毒性的药物合用，l耳毒性增加。

(12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加，l易出现耳鸣、i头晕、i眩晕。

(13)与锂盐合用可增加血锂浓度。

(14)服用水合氯醛后静注本药可致出汗、i面色潮红和血压升高，l此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，l导致分解代谢加强有关。

(15)与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。

(16)与美托拉宗(利尿药)合用，l可引起严重的电解质紊乱。

【给药说明】

(1)药物剂量应个体化，l从最小有效剂量开始，l然后根据利尿反应调整剂量，l以减少水、i电解质紊乱等副作用的发生。

(2)肠道外用药宜静脉给药、i不主张肌内注射。常规剂量静脉注射应超过1～2分钟，l大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量为口服的1/2时即可达到同样疗效。

(3)本药为加碱制成的钠盐注射液，l碱性较高，l故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，l而不宜用葡萄糖注射液稀释。

(4)存在低钾血症或低钾血症倾向时，l应注意补钾。

(5)如每日用药一次，l应早晨服药，l以免夜间排尿次数增多。

(6)与降压药合用时，l后者剂量应酌情调整。

(7)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。

(8)与噻嗪类利尿药不同，l本药存在明显的剂量-效应关系，l治疗剂量范围较大。

【用法与用量】

(1)成人：i①治疗水肿性疾病，l起始剂量为20～40mg，l一日1～2次，l必要时6～8小时后追加20～40mg，l直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达一日600mg，l但一般应控制在100mg以内，l分2～3次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至30～40mg，l隔日1次，l或一周中连续服药2～4日，l一日20～40mg。紧急情况或不能口服者，l可静脉注射，l开始20～40mg，l必要时每2小时追加剂量，l直至出现满意疗效。在非紧急情况下，l不希望短期内快速利尿。维持用药阶段可分次给药。治疗急性左心衰竭时，l起始40mg静脉注射，l必要时每小时追加80mg，l直至出现满意疗效。治疗急性肾功能衰竭时，l可用200～400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注，l滴注速度每分钟不超过4mg。有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量，l一日总剂量不超过1g。利尿效果差时不宜再增加剂量，l以免出现肾毒性，l对急性肾衰功能恢复不利。治疗慢性肾功能不全时，l一般一日剂量40～120mg。②治疗高血压，l起始一日40～80mg，l分2次服用，l并酌情调整剂量。治疗高血压危象时，l起始40～80mg静注，l伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时，l可酌情增加用量。⑧治疗高钙血症时，l一日口服80～120mg，l分1～3次服。必要时，l可静脉注射，l一次20～80mg。

(2)小儿：i治疗水肿性疾病，l口服起始按体重2mg/kg，l必要时每4～6小时追加1～2mg/kg。亦可1mg/kg静脉注射，l必要时每隔2小时追加1mg/kg。最大剂量可达一日6mg/kg。新生儿应延长用药间隔。

【制剂与规格】

呋塞米片：i20mg。

呋塞米注射液：i2ml：i20mg。

复方呋塞米片：i每片含呋塞米20mg，l阿米洛利2.5mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型、i注射剂。