【适应证】

良性前列腺增生症。

【药理】

(1)药效学：i本品为4-氮杂甾体化合物，l是睾酮代谢成为更强的雄激素双氢睾酮(DHT)过程中的细胞内酶-Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂。本品缓慢与Ⅱ型5α还原酶形成稳定的酶复合物，l非常有效地减少血液和前列腺内DHT，l此过程非常缓慢(t1/2为30天)。本品对雄激素受体无亲和力。单剂量给予本品5mg可使DHT浓度快速下降，l最大效应出现于给药后8小时。本品血浆浓度在24小时内有变化，l但血清DHT水平保持不变，l说明血浆药物浓度与血浆DHT浓度不直接相关。BPH患者以5mg/d剂量服用本品4年后，l血中DHT浓度平均降低70％，l前列腺体积缩小约10％，l前列腺特异性抗原(PSA)比基线值降低约50％。睾酮的血循环水平约增加10％～20％，l但仍在生理水平范围内。在一项随机、i双盲、i安慰剂对照的多中心研究(PLESS)中，l3016名中至重度前列腺增生患者服用本品4年，l用本品治疗使泌尿系统事件(前列腺切除术或急性尿潴留需插入导管)的总危险性降低51％，l前列腺体积显著且持续缩小，l最大尿流速持续增高，l症状改善。本品治疗对其他内分泌无影响，l对肝、i肾及消化系统均无损害。

(2)药动学：i本品的口服生物利用度大约为80％，l不受食物影响。给药后2小时左右达血浆峰浓度。药物主要分布于血液和组织中，l也可透过血脑屏障。在给药6～8小时后完全吸收。平均血浆清除半衰期为6小时，l蛋白结合率约为93％。药物在肝脏代谢。血浆清除和分布容积分别约为165ml/min和76L。男性单剂量口服给予14C-非那雄胺后，l39％以代谢产物的形式从尿液中排泄，l57％从粪便中排泄。非那雄胺的代谢产物对5α还原酶的抑制作用活性很小。重复给药试验证实非那雄胺随时间推移有少量缓慢蓄积。每天给药5mg后，l非那雄胺血浆浓度的稳态谷值为8～10ng/ml。且持续稳定一段时间。

在老年患者本品的清除率有一定程度的降低。随着年龄的增加，l平均半衰期也延长。18～60岁男性约为6小时，l70岁以上男性约为8小时，l但此发现并无临床意义，l因此不必调整剂量。

慢性肾功能障碍(肌酐清除率在9～55ml/min)者，l给本品后的分布和蛋白结合无改变，l部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此伴有肾功能损害的非透析病人不需要调整药量。

【不良反应】

本品具有良好的耐受性。在PLESS研究中，l每天服用5毫克本品4年者与服用安慰剂者相比，l因副作用而中断治疗者各为4.9％和3.3％，l因性功能有关的副作用而中断治疗者各为3.7％和2.1％。发生率≥1％，l且大于安慰剂的临床副作用主要是性功能受影响(阳痿、i性欲降低、i射精障碍)，l射精量减少和乳房不适(乳腺增生、i乳房触痛)，l及皮疹。上述副作用随治疗逐年减少。

本品上市后其他报道的不良反应包括瘙痒感、i风疹、i面唇部肿胀等过敏反应，l睾丸疼痛。

【禁忌证】

妇女和儿童禁忌。

【注意事项】

(1)血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，l而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA测定结果意义时，l应考虑接受本品治疗的因素。大多数患者用本品治疗的第一个月内PSA迅速降低，l随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线约为治疗前基线值的一半，l因此，l用本品治疗3个月或更长的患者，l在与未经治疗者的正常PSA值相比时PSA值应该加倍。对应用本品三个月以上患者所测定的PSA的值，l应乘以2，l才是血清中真正的PSA水平。这在鉴别前列腺癌时应特别注意。以此水平评价患者是否可能存在前列腺癌才不致延误病情。

(2)由于非那雄胺起效慢，l用药三个月后才会发挥满意疗效，l因此有建议开始时非那雄胺和α阻滞剂联合应用。

(3)当患者之性伴侣怀孕或可能怀孕时，l患者需避免其伴侣接触其精液或停止服用本品。

【用法与用量】

推荐剂量一天1次，l一次5毫克。

对肾功能不全患者(肌酐清除率低至9ml/min)不需调整剂量。70岁以上患者本品清除率有所降低，l但不需调整剂量。

【制剂与规格】

非那雄胺片：i5mg。