【适应证】

①抗贫血药，l用于巨幼细胞性贫血。主要用于因叶酸缺乏所致的巨幼细胞性贫血。②预防叶酸缺乏症。③妇女怀孕早期增补叶酸可以降低神经管畸形发生的危险。

【药理】

(1)药效学：i叶酸主要在空肠近端吸收，l十二指肠也有一定吸收作用。肠道吸收的叶酸，l经门静脉进入肝脏，l在肝内二氢叶酸还原酶作用下，l转变为具有活性的四氢叶酸。四氢叶酸是体内转移“一碳基团”的载体。“一碳基团”可以连接在四氢叶酸5位或10位碳原子上，l特别是参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自于携有“一碳基团”的四氢叶酸所提供的甲烯基。因此叶酸缺乏时，l“一碳基团”转移发生障碍，l胸腺嘧啶核苷酸合成发生困难，lDNA合成也受影响，l细胞分裂速度减慢，l往往停留在G1期，l而S期及G2期相对延长。这不仅影响造血细胞，l引起巨幼细胞性贫血，l也可累及体细胞，l特别是消化道黏膜细胞。

(2)药动学：i叶酸在胃肠道几乎完全吸收(主要在十二指肠及空肠上部)，l生物利用度为76％～93％，l达峰时间为60～90分钟。大部分贮存在肝内，l体内叶酸主要被分解为蝶呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。由胆汁排至肠道中叶酸可被再吸收，l形成肝肠循环。本品30％经肾脏排泄，l少量由胆汁排出。

【不良反应】

在肾功能正常患者，l本品很少发生中毒现象，l偶见过敏反应。有些患者长期服用叶酸后可出现厌食、i恶心、i腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，l可引起黄色尿。

【注意事项】

(1)叶酸口服可以迅速改善巨幼细胞性贫血，l但不能阻止由维生素B12缺乏所致的神经损害的进展，l例如脊髓亚急性联合变性。如果大剂量持续服用叶酸，l由于造血旺盛而消耗维生素B12，l故可进一步降低血清维生素B12的含量，l反可使神经损害向不可逆转方面发展。因此，l在明确排除维生素B12缺乏所致恶性贫血前，l不宜贸然单独使用叶酸治疗。如因诊断不明而需用叶酸作为诊断性治疗时，l其每日用量以不超过0.4mg为妥。

(2)抗生素类药物影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸浓度，l常出现浓度偏低的假象，l用药前应加注意。

【药物相互作用】

(1)与维生素C同服，l后者可能抑制叶酸在胃肠中的吸收。

(2)叶酸与苯妥英钠同用，l可降低后者的抗癫痫作用。

(3)甲氨蝶呤、i乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力，l阻止叶酸转化为四氢叶酸，l从而中止叶酸的治疗作用。反之在甲氨蝶呤治疗肿瘤、i白血病时，l如使用大剂量叶酸，l也会影响甲氨蝶呤的疗效。

(4)叶酸可减少柳氮磺吡啶、i胰酶的吸收。

【给药说明】

遇有口服叶酸片剂出现恶心或(和)呕吐较剧，l或处于手术前后禁食期，l或胃切除后伴有吸收不良等情况，l可选用叶酸钠或亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙)作肌内注射。营养不良所致的巨幼细胞性贫血患者，l常同时伴缺铁，l尤其在叶酸治疗造血恢复后更易伴发，l故在疗程后期可补充铁剂。

【用法与用量】

口服(1)治疗用：i①成人，l一次5～10mg，l一日15～30mg，l每一疗程为14日，l或用到红细胞数量恢复正常为止；维持量一日2.5～10mg。②小儿，l可酌情给予一日5～15mg。

(2)预防用：i一次0.4mg，l一日1次。

【制剂与规格】

叶酸片：i(1)0.4mg；(2)5mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。