【适应证】

主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、i乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，l也用于口炎性腹泻、i营养不良、i妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，l但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、i直肠癌的辅助治疗，l与氟尿嘧啶联合应用，l可延长存活期。

【药理】

(1)药效学：i本品是叶酸还原型的甲酰化衍生物，l系叶酸在体内的活化形式(参见“叶酸”)。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接提供叶酸在体内的活化形式，l具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，l有利于胸腺嘧啶核苷酸、iDNA、iRNA以至蛋白质合成。本品可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，l通过相互间竞争作用，l并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜的毒性反应，l但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无影响。

(2)药动学：i本品口服后易于吸收，l1.72小时±0.8小时后，l血清还原叶酸达峰值；肌注血清达峰时间为0.71小时±0.09小时。血清还原叶酸半衰期(t1/2)，l静注、i肌注或口服后为3.5～6.2小时。无论何种途径进入体内，l药物作用持续3～6小时。

经肝和肠黏膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，l口服后代谢较肌注快而充分。80％～90％经肾排出，l5％～8％随粪便排泄。

【不良反应】

很少见，l偶见皮疹、i荨麻疹或哮喘等过敏反应。

【注意事项】

(1)当患者有下列情况者，l本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：i酸性尿(pH＜7)、i腹水、i失水、i胃肠道梗阻、i胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，l甲氨蝶呤毒性较显著，l且不易从体内排出；病况急需者，l本品剂量要加大。

(2)接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监测：i①治疗前检测肌酐清除率；②甲氨蝶呤大剂量应用后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，l以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10-8mol/L时，l可以停止实验室监测；③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐，l用药后24小时肌酐大于治疗前50％，l提示有严重肾毒性，l要慎重处理；④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，l要求尿液pH保持在7以上，l应常规用碳酸氢钠和水化治疗，l注射当天及注射后2日，l每日补液量应达3000ml/m2以防肾功能不全；⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时用，l以免影响后者抗叶酸作用，l宜在大剂量甲氨蝶呤应用后24～48小时再启用本品，l剂量应达到使血药浓度等于或大于甲氨蝶呤的血药浓度。

(3)本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起的继发性巨幼细胞性贫血。

(4)本品不宜单独用于治疗维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞性贫血，l否则反加重神经系统损害。

(5)本品应避免光线直接照射及热接触。

【药物相互作用】

本品较大剂量与巴比妥、i扑米酮或苯妥英钠同用，l可影响抗癫痫作用。

【用法与用量】

(1)口服：i①作为一般剂量甲氨蝶呤的“解救”疗法，l本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用的剂量为5～15mg，l每6～8小时一次，l连续2日，l直至甲氨蝶呤血药浓度在5×10-8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，l每日剂量5～15mg，l视中毒情况而定。③用于巨幼细胞性贫血，l每日口服1mg。

如每日口服量须在25mg以上，l宜改用肌内注射，l因为口服吸收饱和剂量每日为25mg。

(2)肌内注射：i①作为中大剂量甲氨蝶呤的“解救”疗法，l本品剂量最好根据甲氨蝶呤血药浓度调整。一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m2，l自甲氨蝶呤停药开始，l每6～8小时1次，l持续2日，l直至甲氨蝶呤血清浓度在5×10-8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，l每次剂量肌注9～15mg，l视中毒情况而定。③用于巨幼细胞贫血，l每日肌注1mg。

(3)静脉注射：i作为结肠直肠癌的辅助治疗，l与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m2，l注射时间不短于3分钟，l接着用氟尿嘧啶300～400mg/m2静脉注射，l一日1次，l连续5日为1疗程，l根据毒性反应，l每隔4～5周可重复一次。

小儿剂量可酌情参照成人用量。

【制剂与规格】

亚叶酸钙片：i(1)5mg；(2)10mg；(3)15mg。

亚叶酸钙注射液：i(1)1ml：i3mg；(2)1ml：i5mg；(3)1ml：i100mg。

注射用亚叶酸钙：i(1)3mg；(2)5mg；(3)25mg；(4)30mg；(5)50mg；(6)100mg。