低分子量肝素

近10余年来,l应用化学或酶解方法,l将未分组分肝素(UFH)解聚并裂解为一些分子量为1000~12000,l(平均为4000~6000)的组分,l称为低分子量肝素。低分子量肝素与UFH相比,l抗凝血因子Ⅱa活性减弱,l抗凝血因子Ⅹa活性增强,l抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比值增加至2~4:i1(UFH为1:i1),l使其具有更强的抗血栓形成作用。另外,l低分子量肝素半衰期长,l皮下注射吸收好,l生物利用度高,l可皮下注射给药,l每天一次或二次而无需实验室监测抗凝疗效或调整剂量。低分子量肝素对血小板功能的影响明显小于UFH,l引起血小板减少者少。

低分子量肝素用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。目前在国内上市的低分子量肝素有那曲肝素钙(Nadroparin1Calcium)、i伊诺肝素钠(Enoxaparin1Sodium)和达肝素钠(Dalteparin1Sodium)。

【不良反应】

(1)出血,l低分子量肝素治疗中出血发生率低,l常见注射部位血肿。

(2)偶见过敏反应(如紫癜、i皮疹、i发热,l注射部位瘙痒、i疱疹等)和皮肤坏死。

(3)局部反应:i注射部位疼痛。

(4)偶尔发生血小板减少(<1%),l发生率较UFH明显减少。

(5)少数患者可引起血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和γ-谷酰基转肽酶轻度升高,l但停药后可恢复。

【禁忌证】

对低分子量肝素过敏者禁用。

【注意事项】

(1)下列情况慎用低分子量肝素:i①对有肝素诱发血小板减少历史的患者使用低分子量肝素必须十分慎重。②对有出血危险的患者,l如严重未控制的高血压、i感染性心内膜炎、i先天性或获得性出血性疾病、i血小板减少、i活动性溃疡、i出血性脑卒中或近期内脑、i脊髓、i眼部手术者慎用。③接受脊髓或硬膜外麻醉和腰椎穿刺患者慎用(因可发生脊髓或硬膜外血肿而导致截瘫)。④对严重肝病、i肾功能不全、i糖尿病视网膜病变及近期消化道出血者慎用。

(2)低分子量肝素不能与肝素以单位换算的方式交替使用,l低分子量肝素不同制剂之间也不能以该种方式交换使用,l因为各种制剂的制备过程不同,l分子量分布不同,l抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比不同,l每种药物必须按其各自说明书使用。

(3)如在使用低分子量肝素制剂的过程中发生了血栓栓塞事件,l应停药并给予适宜治疗。

(4)药物对哺乳的影响:i低分子量肝素能否通过人乳分泌仍不清楚,l故哺乳期妇女慎用。

【药物相互作用】

低分子量肝素在应用口服抗凝药、i血小板抑制剂、i非甾体类抗炎药,l右旋糖酐和溶栓药的患者可增加出血危险,l并用低分子量肝素时应谨慎。

【给药说明】

(1)低分子量肝素制剂应皮下注射给药。注射时患者取坐位或平卧位,l给予深部皮下注射,l注射部位可选择腹部脐周围、i大腿上外侧或臀部上外象限皮下组织。注射时应用拇指、i食指将皮下组织捏起,l以45°至90°角度进针。注射部位应每日更换。

(2)低分子量肝素不能肌肉注射给药。

(3)低分子量肝素不能与其他注射剂混合应用。