【适应证】

①用于新近心肌梗死、i新近脑卒中或确诊的周围动脉病变患者，l可减少新的缺血性脑卒中、i心肌梗死和死亡等心脑血管事件的复合终点。②用于急性冠状动脉综合征(不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死)患者。③用于冠状动脉支架置入术后预防支架内血栓形成(与阿司匹林联用)，l可替代噻氯匹定。

【药理】

(1)药效学：i本品为一血小板聚集抑制剂，l抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集，l通过直接抑制ADP与其受体结合并继之抑制ADP介导的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的激活而起作用。本品还可通过阻断活化血小板释放的ADP引起的血小板激活而进一步抑制血小板聚集，l但不抑制磷酸二酯酶活性。氯吡格雷不可逆地改变血小板ADP受体功能，l其结果使暴露于本品的血小板在其寿命之内(平均9～11天)不再产生聚集反应。

本品单剂口服2小时后可见到剂量依赖的血小板聚集受抑，l重复每天口服75mg，l第3天至第7天对ADP诱导的血小板聚集受抑达到稳定状态。每日75mg口服达到稳态时血小板聚集平均抑制率为40％～60％。停药5天后血小板聚集率和出血时间可逐步恢复正常。

(2)药动学：i本品口服吸收迅速，l不受食物和制酸剂影响，l重复服用75mg，l2小时后母体药物(不具有血小板抑制作用)浓度极低，l在定量测定界限之下。本品主要经肝脏代谢，l主要循环代谢产物为羧酸衍生物，l也无血小板聚集功能，l其活性代谢产物尚未分离出。重复口服75mg后约1小时主要循环代谢产物血浆浓度达到峰值水平，l在氯吡格雷50～150mg剂量范围内主要循环代谢产物的血浆浓度与剂量呈线性相关。氯吡格雷及其主要循环代谢产物在体外可逆性地与人血浆蛋白结合(结合率分别为98％和94％)，l该结合在体外至浓度100μg/ml时均为非饱和状态。本品口服5天后大约50％自尿中排泄，l约46％自粪便排泄。单剂和重复口服后清除半衰期为8小时。

本品在一些特殊人群的药动学特性：i

老年人：i本品主要代谢产物的血浆浓度在老年人(≥75岁)较年轻的健康志愿者明显升高，l但血浆浓度的升高不伴随血小板聚集率和出血时间的差异，l因此老年人不需要调整剂量。

肾功能受损患者：i在口服75mg后肾功能严重受损的患者主要循环代谢产物较中度肾功能受损患者和健康志愿者低，lADP诱导的血小板聚集率低(25％)，l但出血时间延长与之相似。

【不良反应】

(1)出血：i单独服用本品，l胃肠道出血、i颅内出血、i其发生率均与阿司匹林相似。当本品与阿司匹林合用时出血发生率增加，l主要是胃肠道出血和血管穿刺处出血增加。

(2)胃肠道反应如腹痛、i消化不良、i胃炎、i便秘等，l偶见轻度腹泻。

(3)皮疹及其他皮肤损害4.0％～15.8％。

(4)中性粒细胞减少：i极为少见(发生率低于噻氯匹啶)，l但如服用本品的患者出现发热或其他感染征象，l必须给以相应检查，l以及时检出，l进行相应的处理。

【禁忌证】

对本品过敏及活动性病理性出血的患者(如消化性溃疡、i颅内出血等)禁用。

【注意事项】

(1)像其他抗血小板药物一样，l本品对由于外伤、i外科手术或其他病理情况而导致出血危险增加时应慎用。如患者进行选择性手术应在术前5～7天停用。

(2)对有胃肠道出血倾向病变(如溃疡病)的患者应慎用。

(3)肝功能受损患者需慎用，l因严重肝病患者可有出血倾向，l本品应用的经验不足。

(4)妊娠：i动物实验显示本品不损害受精，l无胚胎毒性，l但在孕妇尚无适宜的有良好对照的研究，l因此，l只有十分必要，l本品才可用于孕妇。

(5)哺乳：i大鼠研究表明本品和(或)其代谢产物可自乳汁中排泌，l但是在人类乳汁中是否排泌尚不清楚。鉴于许多药物均可在乳汁中排泌，l以及本品对哺乳婴儿的潜在严重不良反应，l需权衡本品对哺乳妇女的重要性，l决定是否停用本药或停止哺乳。

【药物相互作用】

(1)阿司匹林不改变本品抑制ADP诱导的血小板聚集反应。但本品可能增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制反应。本品与阿司匹林长期联合应用的安全性仍待进一步研究。

(2)肝素：i同时给予肝素对本品诱导的抑制血小板聚集的反应无明显作用，l但两者长期联合应用的安全性也有待进一步确定。

(3)非甾体抗炎药(NSAIDs)：i在健康志愿者的研究表明本品与NSAID联合应用，l可能增加胃肠道隐性出血，l应慎用。

(4)华法林：i本品与华法林合用的安全性尚未确定。

(5)其他联合治疗：i本品与阿替洛尔、i硝苯地平、i巴比妥、i西咪替丁和雌激素等无明显药物相互作用。在临床研究中本品曾与利尿剂、iβ阻滞剂、i血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、i钙拮抗剂、i降胆固醇药、i血管扩张剂、i降糖药、i抗癫痫药及激素替代治疗药物等联合应用，l在临床上未见到显著的药物不良相互作用的证据。

在高浓度体外试验本品抑制P450(2C9)，l据此，l本品可能影响苯妥英钠、i他莫昔芬、i甲苯磺丁脲、i华法林、iTorsemide、i氟伐他汀和非甾体抗炎药的代谢，l但目前尚无证据表明其影响的程度，l本品与这些药物联用时应慎重。

【给药说明】

(1)本品口服不受食物影响。

(2)老年人或肾脏病患者不需调整剂量。

(3)给药过程中发生严重出血者，l必要时输注血小板可以逆转本品的药理作用。

【用法与用量】

(1)用于新近心肌梗死、i缺血性脑卒中和确诊的外周动脉病口服本品75mg，l一日1次。

(2)急性冠状动脉综合征以及介入治疗患者应先口服负荷量300mg，l继之75mg，l一日1次(同时服用阿司匹林)。在裸金属支架置入后至少服用1个月；雷帕霉素洗脱支架置入后至少3个月；紫杉醇支架置入后至少6个月。

【制剂与规格】

硫酸氯吡格雷片：i(1)75mg；(2)25mg。