由哺乳类动物垂体前叶提取的ACTH均为39肽,l人、i牛、i羊、i猪ACTH的第1~24肽的氨基酸完全相同。ACTH分子的生物活性在氨基端,l第1~20肽段的活性强度即同完整的39肽。
【适应证】
肾上腺皮质贮备功能检查:i行ACTH兴奋试验,l观察用药前后血浆皮质醇或测定24小时尿游离皮质醇、i17羟类固醇,l了解肾上腺皮质功能贮备、i鉴别肾上腺皮质功能减退是原发性或继发性,l也用于库欣综合征病因鉴别的辅助诊断,l这是目前ACTH最主要用途。ACTH兴奋试验方法有多种,l主要的是:i①标准1小时(或2小时)ACTH兴奋试验,l静脉注射250μg合成的1~24肽促皮质素,l测定血浆皮质醇水平,l试验可在门诊做,l没有停药反应,l目前用得最普遍。②8小时ACTH兴奋试验。250μg合成的1~24肽促皮质素或纯化的动物源(牛)促皮质素25U溶于500ml氯化钠注射液中均匀滴8小时,l收集24小时尿测定游离皮质醇或17羟类固醇、i也可测滴注结束时血浆皮质醇,l与对照日比较。8小时ACTH兴奋试验还有2天法~5天法,l目前此法应用日益减少。③继发性肾上腺皮质功能减退症(垂体ACTH分泌不足)及需用糖皮质激素的抗炎、i抑制免疫作用的疾病治疗,l但目前使用已极少。因需要注射给药、i剂量不易掌握、i其疗效与肾上腺皮质反应强度有关,l疗效一般也不及目前使用的肾上腺皮质激素制剂。
【药理】
ACTH能兴奋肾上腺皮质,l使其增生、i重量增加,l肾上腺皮质激素的合成和分泌增多。主要为糖皮质激素(氢皮质素),l盐皮质激素(醛固酮)在用药初期有所增加,l继续用药即不再增多,l雄激素的合成和分泌也增多。
ACTH可被蛋白分解酶破坏.肌内注射后4小时达作用高峰,l8~12小时作用消失。ACTH肌内注射后,l有一部分被破坏,l故其效价较静脉注射为低。静脉注射后作用迅速,l于数分钟内即开始。ACTH血浆中的t1/2约15分钟。静脉滴注ACTH120~25U维持8小时,l可达到肾上腺皮质的最大兴奋。长效明胶制剂一次肌内注射作用时间可达24小时或更久,lACTH锌混悬液,l一次肌内注射作用可维持12~24小时。
【不良反应】
(1)由于ACTH促进肾上腺皮质分泌皮质醇和盐皮质激素,l长期使用可产生糖皮质激素和盐皮质激素的副作用,l出现医源性库欣综合征及明显的水钠潴留和相当程度的失钾。有致糖尿病作用、i胃肠道反应、i骨质疏松及股骨头坏死,l兴奋躁狂,l抑制儿童的生长等。
(2)ACTH刺激肾上腺皮质分泌雄激素,l因而痤疮和多毛的发生率较使用糖皮质类固醇者为高。
(3)ACTH可引起皮肤色素沉着,l产生过敏反应,l包括发热、i皮疹、i血管神经性水肿、i偶可发生过敏性休克,l这些反应在垂体前叶功能减退与肾上腺皮质功能减退者较易发生,l尤其在静脉给药时,l因而给疑有肾上腺皮质功能减退者作ACTH试验时,l宜口服地塞米松,l每日1mg,l以避免严重反应的发生。
【注意事项】
8小时ACTH兴奋试验,l尤其用动物原的纯化ACTH制剂静脉点滴,l有时可能发生过敏反应,l过敏性休克、i诱发原发性肾上腺功能减退症患者的肾上腺危象。制剂中含有的抗利尿激素可促进肾小管自由水回吸收加强而加重低钠血症、i出现水中毒。
【给药说明】
由于ACTH能使肾上腺皮质增生,l因此ACTH的停药较糖皮质类固醇容易,l但由于ACTH能抑制垂体激素分泌,l下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应能力降低,lACTH突然撤除可引起垂体功能减退,l因而停药时也应逐渐减量。
【用法与用量】
(1)ACTH兴奋试验:i①标准1小时(或2小时)ACTH兴奋试验,l静脉注射合成的1~24肽促皮质素250μg。测定0、i15、i30、i60(及90、i120)分钟血皮质醇,l上午8点开始试验。②8小时ACTH兴奋试验。合成的1~24肽促皮质素250μg或纯化的动物(牛)促皮质素25U溶于500ml氯化钠注射液中,l于上午8点至午后3点均匀滴8小时,l收集对照日及试验日24小时尿,l测定游离皮质醇或17羟类固醇。根据需要兴奋1~5天。如有发热等应激情况,l避免行ACTH兴奋试验。
(2)促皮质素治疗:i①静脉点滴20~50U促皮质素溶于氯化钠注射液中点滴8小时,l一日1次。②肌内注射促皮质素16%明胶注射液40~80U,l每24~72小时1次或促皮质素氢氧化锌混悬液40U,l一日1次。
【制剂与规格】
注射用促皮质素(动物源性):i25U。
*合成的1~24肽促皮质素注射液:i1ml:i250μg。