本品是加压素的类似物,l为1-脱氨基-8-右旋精氨酸加压素,l简称DDAVP,l结构的改变使其抗利尿作用显著增强,l而对平滑肌的收缩作用显著减弱,l避免了天然加压素的升压副作用。
【适应证】
①治疗中枢性尿崩症,l可减少尿量,l提高尿渗透压,l降低血浆渗透压。②用于尿崩症的诊断和鉴别诊断。③用于治疗夜间遗尿症(六岁或以上的患者)。④部分类型的血友病及其他出血性疾病。
【药理】
(1)药效学:i本品具有较强的抗利尿作用及较弱的血管加压作用,l其抗利尿作用/加压作用比约为加压素的1200~3000倍。其抗利尿作用时间也较加压素长,l可达6~24小时。此外,l其催产素活性也明显减弱。
(2)药动学:i静脉注射本品2~20μg后,l血浆半衰期约为50~158分钟,l其t1/2呈剂量依赖关系。鼻腔给药后,l血浆t1/2变化较大,l约为24~240分钟,l平均90分钟。鼻腔给药的生物利用度约为10%~20%,l口服给药后,l大部分药物在胃肠道内被破坏,l生物利用度仅为0.5%,l但能产生足够的抗利尿作用,l达到临床治疗效果。
【不良反应】
(1)较常见者为头痛、i胃痛、i恶心等。偶尔可见血压升高,l于极少数患者可引起脑血管或冠状血管血栓形成。
(2)用药时若不限制饮水,l可能会引起水潴留及其并发症状,l如血清钠降低、i体重增加,l严重者可引起抽搐。
【注意事项】
对用药过量引起的水潴留和低钠血症者的处理:i对无症状的低钠血症病人,l暂停用本品外应限制饮水;对有症状的病人,l除上述处理外,l可静脉滴注等渗的氯化钠溶液;当体液潴留症状严重时,l如抽搐或神志不清,l需加用利尿剂呋喃苯胺酸。
【给药说明】
(1)下列情况,l用药应特别小心,l以防止体液积聚过多:i①年幼及年老患者。②体液及(或)电解质不平衡的患者。③容易产生颅压增高的患者。
(2)曾有报道三例畸形发育的儿童,l他们的母亲在妊娠期间曾因尿崩症而服用DDAVP,l但多数资料表明,l妊娠期间服用过本品的妇女并不分娩畸形的儿童,l经过母体接触到本品的幼儿畸形发育的比例也不高于正常人。
(3)经鼻给本品高剂量(300μg)后测试母乳,l证明母乳中药物的含量,l远低于足以影响利尿所需要的剂量。
(4)本品长期使用无明显耐药或失效现象。
【药物相互作用】
(1)吲哚美辛可增强患者对去氨加压素的反应,l但不会影响本药作用的持续时间。
(2)某些能增加抗利尿激素释放的药物,l如三环类抗抑郁药、i氯丙嗪、i卡马西平等与本药合用时可增加其抗利尿作用并有引起水潴留的危险。
【用法与用量】
(1)醋酸去氨加压素针剂:i中枢性尿崩症,l成人常用剂量一日1~4μg,l皮下或静脉注射,l通常分早晚两次给药。长期治疗时一般不采用注射剂。
(2)醋酸去氨加压素鼻喷溶液。
1)成人常用剂量:i起始时,l鼻喷一次10μg,l半小时后尿量明显减少。8~16小时后尿量开始增多,l待尿量达到用药前的60%以上时可第二次用药,l根据尿量调整喷药时间与次数。大多患者每天用二次能获得满意疗效,l有的需要三次,l少数患者只需每天一次。
2)儿童常用剂量:i①中枢性尿崩症,l三个月龄以下儿童的用药剂量目前尚无完整资料,l三个月龄至12岁的儿童的给药可用口服片剂。鼻喷剂每喷一次恒定剂量10μg,l剂量调整只能从用药次数调节,l中枢性尿崩症儿童去氨加压素治疗剂量与成人较接近,l6岁以上儿童可用,l但仍应注意饮水量和尿量避免水中毒。并根据尿量调整剂量,l直至获得满意疗效。维持用药,l一日10~30μg鼻喷,l一日1次或分次给药。与鼻喷剂比较,l儿童用滴鼻剂剂量容易掌握,l使用方便。②遗尿症,l6岁以下儿童的用药剂量目前尚无完整资料,l6岁以上儿童给药剂量如下:i初始用药,l睡前每个鼻孔喷10μg,l一日总量为20μg。维持用药,l根据病人的反应调整给药剂量,l通常一日总量在10~40μg。
(3)醋酸去氨加压素口服片剂:i①尿崩症,l一般成人和儿童一次0.05~0.1mg,l一日1~3次,l根据疗效调整剂量。对多数成人患者,l适宜的剂量为一次0.1~0.2mg,l一日2~3次。②夜间遗尿症,l首次用量为睡前0.2mg,l如疗效不显著可增至0.4mg,l连续使用三个月后停用本品至少一周,l以评估是否需要继续治疗。用药前一小时到服药后八小时内需限制饮水量。
【制剂与规格】
去氨加压素片:i0.1mg;(2)0.2mg。
去氨加压素鼻喷液:i0.01%,l2.5ml:i250μg(每喷0.1ml,l含10μg)。
去氨加压素滴鼻液:i2.5ml:i250μg。
去氨加压素注射液:i1ml:i4μg。