【适应证】
①雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩症状:i如干燥、i性交痛、i萎缩性阴道炎;预防因雌激素缺乏引起复发性下泌尿道感染;尿频、i尿急、i轻度尿失禁萎缩性阴道炎。②女性性腺功能低下。③青春期功能性子宫出血。④更年期综合征。
近年来已试用于治疗前列腺肥大与晚期前列腺癌。
【药理】
(1)药效学:i雌激素可以增加细胞合成DNA、iRNA及反应组织中各种蛋白质,l通过减少下丘脑促黄体生成激素释放因子(LHRF)的释放,l导致降低促卵泡激素(FSH)、i促黄体生成激素(LH)从垂体的释放。在雌激素能起反应的组织中,l本品能与该组织的特殊受体蛋白与雌激素结合形成复合物。
(2)药动学:i与血浆蛋白结合属中度或高度。肝内代谢,l遇有肝脏功能损害,l雌激素代谢则不完全。从肾脏排泄。
【不良反应】
(1)比较少见的有:i用药后出现点滴状阴道出血、i撤退性阴道出血或持续性阴道出血,l阴道分泌物黏厚如凝乳块。此外出现嗜睡、i尿频、i尿痛、i严重头痛、i行动突发性失去协调、i胸痛、i臀部或腿部疼痛、i呼吸短促、i突然言语不清、i突然视力改变、i手或脚发软或麻痹、i血压上升、i乳房有结节或分泌物、i精神抑郁、i胃痛、i腹痛、i巩膜或皮肤黄染、i皮疹等。
(2)持续用药时应注意有无腹痛、i胃纳减少、i恶心、i水潴留以致腿和踝浮肿、i乳房肿胀等。
(3)极少见的有皮肤色素沉着、i腹泻和腹痛、i体重增加或减轻、i呕吐、i头晕、i皮肤过敏、i男性性欲减退、i女性性欲增强。
【禁忌证】
(1)妊娠期间不主张用雌激素。曾发现妊娠时给以大量雌激素,l可产生胎儿先天性畸形,l所生的女婴除发现有生殖道畸形外,l在生育年龄时还有患阴道或宫颈癌者;男婴有发生泌尿生殖道异常者。
(2)雌激素可以从乳汁分泌中排出,l大量雌激素又可抑制乳汁分泌,l所以哺乳期妇女不能用雌激素。
(3)下列情况禁用:i①已诊断或可疑的乳腺癌。②有胆汁瘀积性黄疸的病史。③已诊断或怀疑的雌激素依赖性肿瘤。④血栓栓塞症。⑤不正常的或诊断不明的阴道出血。
【注意事项】
(1)对诊断的干扰:i①雌激素能影响一些诊断试验,l例如去甲肾上腺素促血小板凝集试验反应更明显;②磺溴酞钠(BSP)潴留增加;③甲状腺功能试验中,l血清蛋白结合碘T4增加,lT3树脂摄取量则下降,l因为雌激素可增加血清甲状腺素与球蛋白结合,l而同位素131Ⅰ与血清促甲状腺激素(TSH)则不受雌激素的影响;④生理上抗凝血酶Ⅲ(antithrombin1Ⅲ)浓度,l维生素B6排泄与血清叶酸的含量可能降低,l而葡萄糖、i氢化可的松、i磷脂、i催乳素、i蛋白结合碘(PBI)凝血酶原、i凝血因子Ⅶ、iⅧ、iⅨ与Ⅹ、iT4、iT3、i钠、i甘油三酯的血清浓度可能升高。
(2)下列情况应慎用:i哮喘、i心功能不全、i癫痫、i精神抑郁(或有其病史)、i偏头痛、i肾功能不全、i良性乳房病、i心血管病、i冠心病、i糖尿病、i子宫内膜异位症、i胆囊病(或有其病史)特别是胆石症、i肝功能损害、i高血钙合并肿瘤或骨代谢病、i高血压、i黄疸与妊娠时黄疸史、i子宫肌瘤及卟啉症等。
(3)用药期间应注意检查:i血压、i肝功能、i巴氏(Papanicolaou)涂片检查。每6~12个月内或更短些时间作体格检查,l密切注意腹部、i乳房与盆腔器官的情况。监测子宫内膜癌,l在持续或反复的异常阴道出血的病例应除外恶性肿瘤。
【药物相互作用】
(1)与抗凝药合用使抗凝作用减弱,l必需合用时,l应根据凝血酶原时间测定调节抗凝药的用量。
(2)与苯巴比妥、i苯妥英或扑米酮等合用,l由于该时的肝酶正诱导能促进雌激素的代谢,l雌激素的效应因而降低。
(3)与三环类抗抑郁药合用时,l后者的不良反应增多,l效应减弱。
【给药说明】
(1)应在饭后服药,l以减少恶心。
(2)一旦发现怀孕,l应立即停药并就医。
(3)本品限用于成人,l作为代替治疗以补充雌激素不足。
【用法与用量】
(1)萎缩性阴道炎或外阴干枯症:i口服,l每日12~24mg,l服21日;需要时可周期性地在停药7日后重复给药。
(2)女性性腺功能低下:i口服,l一日12~24mg,l连服21日,l停药7日,l再开始另一疗程。用药量可按个别情况作增减。
(3)更年期综合征:i口服,l一日4~12mg,l每月服20~22日,l停药8~10日,l再开始下月的治疗,l直到症状减轻。手术后绝经患者,l也可用于纠正雌激素缺乏的症状。
(4)青春期功能性子宫出血:i一日20~80mg,l分3次口服,l血止后酌情减量,l直到每日维持量8mg。
(5)抗组织增生与肿瘤:i①前列腺增生,l口服,l一日12~24mg,l4~8周为一疗程;②前列腺癌,l口服可使肿块消退和缩小,l一日12~24mg,l极量每日80mg。
【制剂与规格】
氯烯雌醚胶囊:i(1)4mg;(2)12mg。
氯烯雌醚滴丸:i4mg。