枸橼酸氯米芬

【适应证】

①治疗无排卵或少排卵的女性不育症,l适用于体内有一定雌激素水平者;②治疗黄体功能不足;③测试卵巢功能;④探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常;⑤治疗因精子过少的男性不育。

【药理】

(1)药效学:i本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品选择性雌激素受体调节剂,l刺激排卵可能是在下丘脑部位,l首先拮抗占优势,l通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,l干扰着内源性雌激素的负反馈,l起抗雌激素作用,l促使黄体生成激素与卵泡刺激素的分泌增加,l继之刺激卵泡生长,l卵泡成熟后,l雌激素的释放量增加,l通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值,l于是排卵。治疗男性不育可能与FSH和LH升高有关。

(2)药动学:i口服后经肠道吸收,l进入肝血流循环。t1/2一般为5~7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道,l然后自粪便排出,l部分经肝肠循环再吸收,l5天内自粪便中排出一半。6周内仍可在粪中测出。

【不良反应】

(1)在规定的用量范围内,l不良反应少见。用量过大或用药期限过长,l则严重的不良反应常有发生,l停药后才逐渐消失。用氯米芬进行治疗,l多胎的发生率增加。

(2)较常见的不良反应有:i肿胀、i胃痛、i盆腔或下腹部痛(卵巢增大或囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、i较明显的卵巢增大,l一般发生在停药后数天)。

(3)较少见的有:i视力模糊、i复视、i眼前感到闪光、i眼睛对光敏感、i视力减退、i皮肤和巩膜黄染。

(4)下列反应持续存在时应予以注意:i潮热、i乳房不适、i便秘或腹泻、i头昏或晕眩、i头痛、i月经量增多或不规则出血、i食欲和体重增加、i毛发脱落、i精神抑郁、i神经紧张、i好动、i失眠、i疲倦、i恶心呕吐、i皮肤红疹、i过敏性皮炎、i风疹块、i尿频等,l也可有体重减轻。

【禁忌证】

下列情况应:i原因不明的不规则阴道流血、i子宫内膜异位症、i子宫肌瘤、i卵巢囊肿、i肝功能损害、i精神抑郁、i血栓性静脉炎等禁用。

【注意事项】

(1)动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温,l以监测患者的排卵与受孕,l一旦受孕立即停药。

(2)曾报告治疗中发现乳腺癌2例、i睾丸癌1例。

(3)用药期间按需进行下列测定:i①卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH);②长期用药者测定血浆内24去氢胆固醇含量,l查明用药对胆固醇合成有无影响;③血浆内的皮质激素传递蛋白(transcortin)含量;④血清甲状腺素含量;⑤性激素结合球蛋白含量;⑥磺溴酞钠(BSP)肝功能试验;⑦甲状腺素结合球蛋白含量(可能增多)。

(4)多囊卵巢综合征慎用。

(5)用药期间需注意检查:i每一疗程开始前须正确估计卵巢大小;每天测量基础体温;必要时测定雌激素及血清孕酮水平;黄体期子宫内膜组织学检查;测尿内孕二醇含量,l判断有无排卵;治疗前须测定肝功能,l治疗一年以上者,l须进行眼底及裂隙灯检查。

【给药说明】

(1)自月经第3~5天开始每天必须在同一时间服药1次,l若漏服应立即补服。如已接近下次服药时间,l该次药量要加倍。

(2)如患者因雌激素不足月经周期延长者,l应先给以雌激素补充治疗,l使子宫内膜发育良好,l为受精卵创造适当的着床条件,l氯米芬开始治疗前,l雌激素治疗应及时停止。

(3)氯米芬治疗一个疗程,l期间应以B超监测卵泡发育,l当卵泡发育达20mm左右时,l可注射绒毛膜促性腺激素(HCG)5000~10000单位,l有利于刺激月经中期排卵前的LH释放达峰值。

(4)制定疗程的计划务必因人而异,l对垂体促性腺激素敏感者,l选用氯米芬治疗,l则应疗程短、i用量小。

(5)治疗过程中若发现卵巢增大或囊肿形成(下腹或盆腔内疼痛)、i必须立即停药,l观察卵巢恢复到治疗前的大小,l在下一次的疗程中,l氯米芬的用量要减小。

(6)如果服氯米芬后卵泡发育差者,l下个周期给药量可加至每日100~150mg,l连服5天。

(7)当患者感到视力障碍,l应立即停药,l并进行眼科检查,l一般在停药后数天或数周,l视力应恢复正常。

(8)排卵一般在一疗程末次用药后6~10天内,l若服用氯米芬后基础体温呈双相,l并且于体温升高后15~16天月经不来潮,l第二个疗程应推迟,l以了解是否妊娠,l只有在确定患者未曾妊娠后,l方可开始下次的疗程。

(9)若使用大量的氯米芬治疗3~4个周期后仍无排卵,l或治疗已停止3~6个月,l患者尚未妊娠,l应该重新考虑诊断问题;肝功能不全及患有不规则阴道流血,l未确知原因时不应使用氯米芬;服用氯米芬期间应记录体温,l注意视力、i头昏或晕眩等不良反应,l按期随访,l适时停药。

【用法与用量】

口服一日50mg,l共5日。于月经周期的第5天开始服药。若患者系闭经,l则可于任何时候开始治疗。患者在治疗后有排卵但未受孕,l可重复原治疗的疗程,l直到受孕,l或重复3~4个疗程。若患者在治疗后无排卵,l在下一次的疗程中剂量可增加到一日100mg,l共5日。有些患者药量达每天250mg时,l才能排卵。

【制剂与规格】

枸橼酸氯米芬片:i50mg。