【适应证】

用于2型糖尿病。本品可单独应用，l也可与磺酰脲类或双胍类合用。

【药理】

(1)药效学：i本品可通过增加组织对胰岛素敏感性，l提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，l可明显降低空腹和餐后的血糖及胰岛素和C-肽水平。糖化血红蛋白(HbA1c)水平明显降低。本品的作用机制与特异性激活一种核受体：i过氧化物酶体增殖因子激活的γ-型受体(PPARγ)有关。在人类，lPPARγ受体分布在一些胰岛素作用的关键靶组织如：i脂肪组织、i骨骼肌和肝脏等。PPARγ核受体的作用是调节胰岛素反应基因转录，l而胰岛素反应基因参与控制葡萄糖产生、i转运和利用。另外，lPPARγ反应基因也调节脂肪酸代谢。于动物模型，l罗格列酮可以增加肝脏、i肌肉和脂肪组织对胰岛素作用的敏感性。可见到在脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达增加。噻唑烷二酮类治疗2型糖尿病奏效的条件为患者尚有分泌一定量胰岛素的能力，l如内生胰岛素已严重缺乏则不能奏效。

(2)药动学：i本品的口服吸收生物利用度为99％，l血浆达峰时间约为1小时，l血浆清除t1/2为3～4小时，l进食对本品的吸收总量无明显影响，l但达峰时间延迟2.2小时，l峰值降低20％。

本品的平均口服分布容积为17.6L(30％)。99.8％与血浆蛋白结合，l主要为白蛋白。本品主要以原形从尿排出，l主要代谢途径为经N-去甲基和羟化作用与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。所有循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用。体外试验证实，l本品绝大部分经P450酶系统的CYP12C8途径，l少量经CYP12C9途径代谢。口服或静脉给予14C标记的罗格列酮后，l64％经尿液排出，l23％经粪便排出。临床研究证实罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、i种族、i吸烟或饮酒的影响。

【不良反应】

(1)本品单独应用甚少引起低血糖(＜2％)。

(2)对肝脏影响：i在治疗2型糖尿病的对比试验中，lALT水平高于正常3倍的发生率分别为：i在罗格列酮治疗组0.2％，l安慰剂组0.2％，l对照药物(磺酰脲类、i二甲双胍类)治疗组0.5％。高胆红素血症发生率：i罗格列酮组0.3％，l安慰剂组0.9％，l对照药物组1％。开放临床观察结果显示：i血清ALT升高大于正常3倍的每100病人年的发生率，l罗格列酮治疗组为0.35，l安慰剂组为0.59，l对照药物治疗组为0.78。尚未发现因罗格列酮特异性药物反应引起的肝功能衰竭。

(3)在双盲对照临床试验中，l单用罗格列酮组不良事件发生率高于5％者有上呼吸道感染(9.9％)、i外伤(7.6％)、i头痛(5.9％)。在安慰剂、i磺酰脲类及二甲双胍组上述不良事件发生率相仿。这些不良事件与药物治疗的关系尚有待明确。

(4)钠潴留致轻至中度水肿及轻度贫血，l老年患者，l较65岁以下者为多见，l水肿发生率为7.5％比3.5％，l贫血为2.5％比1.7％。

【禁忌证】

已知对本品过敏者，l心功能不全患者，l儿童、i孕妇及哺乳期妇女。

【药物相互作用】

(1)对硝苯地平，l口服避孕药(炔雌醇、i炔诺酮)等经CYP13A4代谢的药物无临床相互作用。

(2)与格列本脲、i二甲双胍或阿卡波糖合用时，l对这些药物的稳态药代动力学和临床疗效无影响。

(3)不影响地高辛、i华法林、i乙醇、i雷尼替丁等在体内的代谢和临床治疗。

(4)与磺酰脲类合用，l增加后者发生低血糖的频率不明显。

(5)与二甲双胍合用，l不增加后者胃肠道反应的发生率，l不增加血浆乳酸浓度。

【用法与用量】

(1)单独用药：i初始剂量为一日4mg，l单次或分2次口服，l12周后如空腹血糖下降不满意，l剂量可加至一日8mg，l单次或分2次口服。

(2)与二甲双胍类合用：i初始剂量为一日4mg，l单次或分2次口服，l12周后如空腹血糖下降不满意，l剂量可加至一日8mg，l单次或分2次口服。

(3)与磺酰脲类合用剂量为一日2mg或4mg，l单次或分2次口服。本品可空腹或进餐时服用。

【制剂与规格】

罗格列酮片：i(1)2mg；(2)4mg；(3)8mg。