头孢孟多酯钠(头孢孟多甲酯钠)

【适应证】

本品适用于敏感菌所致的下列感染:i①肺炎链球菌、i流感嗜血杆菌、i克雷伯菌属、i金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)、iβ溶血性链球菌和奇异变形杆菌所致的下呼吸道感染。②大肠埃希菌、i奇异变形杆菌(吲哚阳性及吲哚阴性)及克雷伯菌属所致的尿路感染。③大肠埃希菌等肠杆菌科细菌所致腹膜炎。④大肠埃希菌、i金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)、i肺炎链球菌、i化脓性链球菌、i流感嗜血杆菌和克雷伯菌属所致的败血症。⑤金葡菌(青霉素敏感及耐药株)及化脓性链球菌、i大肠埃希菌、i克雷伯菌属所致的皮肤软组织感染。⑥金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)所致的骨、i关节感染。

【药理】

(1)药效学:i头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5~1/10,l头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多,l所以两者在体内的抗菌作用基本相同。头孢孟多对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用,l其活性与头孢噻吩和头孢唑啉相仿,l肠球菌属和耐甲氧西林金葡菌对本品耐药。本品对白喉棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽胞杆菌)均有良好作用,l对大肠埃希菌、i奇异变形杆菌、i肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌的活性较头孢噻吩和头孢唑啉为强,l部分产气肠杆菌、i吲哚阳性变形杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、i志贺菌属、i淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌对本品也甚敏感,l对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、i产碱杆菌属、i不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。

(2)药动学:i头孢孟多酯钠经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多1g(即注射相当于1g头孢孟多的头孢孟多酯钠,l以下同),l达峰时间为1小时,l血药峰浓度为21.2mg/L,l6小时的血药浓度为1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)1g后即刻血浓度分别为104.7mg/L和53.9mg/L,l15分钟后皆约下降一半,l4小时后仅有微量,l分别为0.19mg/L和0.06mg/L。

头孢孟多的分布容积为0.16g/kg。动物注射本品后,l药物迅速分布于全身各组织器官中,l心、i肺、i肝、i脾、i胃、i肠、i生殖器官等脏器中药物浓度为血浓度的8%~24%,l肾、i胆汁和尿中药物浓度分别为血浓度的2倍、i4.6倍和145倍。静脉注射本品1~2g,l胆汁中浓度为141~325mg/L,l腹水、i心包液和关节液中为5.5~25mg/L。当脑膜有炎症时,l本品可透过血脑屏障,l其脑脊液中浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎患者按体重静脉注射33mg/kg,l脑脊液蛋白低于或高于100mg/ml时,l药物浓度分别为0~0.62mg/L和0.57~7.4mg/L。蛋白结合率为78%。健康成年人肌内注射和静脉给药的消除半衰期为0.5~1.2小时。中度和重度肾功能减退患者的消除半衰期分别延长至3小时和10小时以上。

本品在体内不代谢,l经肾小球滤过和肾小管分泌,l自尿中以原形药排出。肌内注射1g后0~3小时的尿药浓度在31000mg/L以上,l24小时的尿排泄量为61%。静脉给药后24小时的尿排泄量为70%~90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄,l胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血浓度并延长半衰期。腹膜透析12小时仅能清除给药量的3.9%;血液透析的清除率较高,l重度肾功能损害经血液透析后,l消除半衰期可缩短至6.2小时。

【不良反应】

不良反应少,l约为7.8%,l可有肌内注射区疼痛和血栓性静脉炎,l后者较头孢噻吩为重。过敏反应表现为药疹、i嗜酸性粒细胞增多、iCoombs反应阳性等,l药物热偶见。少数患者出现血清门冬氨酸氨基转移酶、i血清丙氨酸氨基转移酶、i碱性磷酸酶、i血清肌酐值升高,l多系暂时性。头孢孟多所致的可逆性肾病也有报告。

少数患者应用大剂量本品时,l可出现凝血功能障碍所致的出血倾向,l凝血酶原时间和出血时间延长,l多见于肾功能减退患者,l由于本品干扰维生素K在肝中的代谢,l导致低凝血酶原血症,l因此,l停药和注射维生素K后,l凝血功能即可恢复正常,l同时给予维生素K可预防此反应的发生。

【禁忌证】

禁用于对本品或其他头孢菌素过敏的患者。

【注意事项】

参阅头孢噻吩。

(1)应用头孢孟多期间饮酒可出现双硫仑样反应,l故在应用本品期间和以后数天内,l应避免饮酒和服含酒精性饮料。

(2)乳汁中本品含量甚少,l但哺乳期应用时应权衡利弊决定用药与否。

(3)肾功能减退患者应减少剂量,l并须注意出血并发症的发生。

(4)对诊断的干扰:i应用本品时可出现直接Coombs试验阳性;以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应,l采用葡萄糖法测定尿糖,l其结果不受影响;以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应。应用本品期间可出现暂时性碱性磷酸酶、i血清丙氨酸氨基转移酶、i血清门冬氨酸氨基转移酶、i血清肌酐和血尿素氮值升高。

(5)肾功能减退患者应用大剂量头孢孟多时,l偶可发生低凝血酶原血症,l有时可伴出血表现,l因此需在治疗前和治疗过程中测定出血时间。

(6)应用本品可导致低凝血酶原血症,l有的患者可伴有出血现象。易发生于老年人或各种原因所致维生素K缺乏。合用维生素K可预防出血。

(7)本品属妊娠期用药B类,l孕妇仅于有明确指征时方可应用。

(8)本品可用于6个月以上婴幼儿和儿童。本品在早产儿及新生儿的安全性尚未确立。

(9)过量应用可导致惊厥,l尤其是肾功能不全患者。如用药期间发生惊厥,l应立即停药,l并予以抗惊厥治疗,l必要时进行血液透析。

【药物相互作用】

参阅头孢噻吩、i头孢哌酮。

(1)头孢孟多酯钠注射剂含有碳酸钠,l因而与含有钙或镁的溶液(包括林格氏液或乳酸林格氏液)有配伍禁忌。两者不能混合在同一容器中;如必须合用时,l应分开在不同容器中给药。

(2)头孢孟多与能引起低凝血酶原血症、i血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用,l将干扰凝血功能和增加出血危险。

(3)头孢孟多与氨基糖苷类、i多黏菌素类、i呋塞米、i依他尼酸合用,l有增加肾毒性的可能。

(4)丙磺舒可抑制头孢孟多的肾小管分泌,l两者同时应用将增高头孢孟多的血浓度。

(5)头孢孟多与庆大霉素或阿米卡星合用,l在体外对某些革兰阴性杆菌有协同作用。

【给药说明】

(1)头孢孟多酯钠1.11g相当于头孢孟多1g,l1g的钠总含量(来自于头孢孟多酯钠本身和碳酸钠缓冲剂)约有3.3mmol(77mg)。

(2)肌内注射液的配制:i于1g瓶中加入无菌注射用水或注射用氯化钠溶液3ml,l并加入0.5%~2%利多卡因注射液(不含肾上腺素)作深部肌内注射。

(3)静脉注射液配制:i于1g瓶中加至少10ml灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液,l于5分钟内缓慢静脉注射。

(4)静脉滴注液配制:i每1g瓶中加入10ml灭菌注射用水,l溶解后再用适当量稀释液稀释。

【用法与用量】

(1)成人常用量:i为一次0.5g~1g,l每4~8小时1次。单纯性皮肤、i软组织感染一次0.5g,l每6小时1次。单纯性尿路感染一次0.5g,l每8小时1次。严重尿路感染一次1g,l每8小时1次。重症感染一次1g,l每4~6小时1次。最大剂量不超过一日12g。

(2)肾功能减退者:i可按肌酐清除率计算剂量。先予以首剂饱和量(1~2g),l以后肌酐清除率大于50ml/min者每6小时给予l9,l清除率为25~50ml/min和10~25ml/min,l剂量分别为每6小时和每l2小时0.5g。肌酐清除率低于10ml/min者每24小时0.5g。

(3)小儿常用量:i①1月以内的新生儿和早产儿,l不推荐应用此药。②1月以上的婴儿和小儿,l一日剂量50~100mg/kg,l分3~4次给予。

【制剂与规格】

注射用头孢孟多酯钠(按头孢盂多计):i(1)0.5g;(2)1g。