【适应证】
本品适用于敏感菌所致的下列严重感染。①肺炎链球菌、i化脓性链球菌和其他链球菌、i金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)、i大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i流感嗜血杆菌(包括氨苄西林耐药菌株)、i副流感嗜血杆菌、i克雷伯杆菌、i奇异变形杆菌、i沙雷菌属、i肠杆菌属和吲哚阳性变形杆菌所致的下呼吸道感染。②大肠埃希菌、i奇异变形杆菌、i普通变形杆菌、i克雷伯菌属、i柠檬酸菌属、i肠杆菌属、i摩根菌属、i普罗维登斯菌属和黏质沙雷菌所致的尿路感染。本品亦可用于由淋病奈瑟球菌所致的单纯性尿道炎、i子宫颈和直肠感染。③甲氧西林敏感葡萄球菌、i链球菌属、i克雷伯菌属、i大肠埃希菌、i奇异变形杆菌、i肠杆菌属、i拟杆菌属、i梭菌属、i厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)和梭杆菌属所致的盆腔炎性疾病、i子宫内膜炎和盆腔蜂窝织炎。本品对沙眼衣原体无效，l当治疗盆腔炎性疾病时，l需联合应用对沙眼衣原体有效的药物。④大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i黏质沙雷菌属、i金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)、i肺炎链球菌和链球菌属所致的败血症。⑤金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)、i表皮葡萄球菌、i化脓性链球菌及其他链球菌、i大肠埃希菌、i柠檬酸菌属、i肠杆菌属、i克雷伯菌属、i奇异变形杆菌、i摩根菌属、i普罗维登斯菌属、i黏质沙雷菌、i拟杆菌属和厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)所致的皮肤软组织感染。⑥链球菌属、i大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i拟杆菌属、i厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)、i奇异变形杆菌和梭菌属所致腹腔内感染(包括腹膜炎)。⑦金葡菌(产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)、i链球菌属(包括化脓性链球菌)和奇异变形杆菌所致的骨、i关节感染。⑧由脑膜炎奈瑟球菌、i流感嗜血杆菌、i肺炎链球菌、i肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌所致的中枢神经系统感染(包括脑膜炎和脑室炎)。
【药理】
(1)药效学：i本品对革兰阳性菌、i革兰阴性杆菌及部分厌氧菌具广谱抗菌作用。本品对金葡菌青霉素敏感株及甲氧西林敏感菌株均具抗菌活性，l其MIC90为2～4mg/L。甲氧西林耐药金葡菌对本品耐药。绝大部分链球菌属对本品敏感，l0.1～0.25mg/L的本品可抑制绝大多数化脓性链球菌、i无乳链球菌及肺炎链球菌。对青霉素中介及耐药肺炎链球菌具抗菌活性，l但已出现少数耐药菌株。肠球菌属通常对本品耐药。
本品对卡他莫拉菌、i脑膜炎奈瑟球菌及淋病奈瑟球菌，l包括产β内酰胺酶菌株具高度抗菌活性。
绝大多数肠杆菌科细菌对本品极为敏感(MIC90≤1mg/L)：i如大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i奇异变形杆菌、i沙门菌属、i志贺菌属、i异型柠檬酸杆菌。普通变形杆菌、i摩氏摩根菌等。弗劳地柠檬酸杆菌及异型柠檬酸杆菌、i普罗菲登菌对本品敏感。绝大多数黏质沙雷菌及其他沙雷菌属对本品敏感，lMIC901～16mg/L。本品对小肠结肠炎耶尔森菌亦具相当活性。
流感嗜血杆菌，l包括产β内酰胺酶菌株对本品高度敏感，lMIC90≤1mg/L，l对氯霉素、i氨苄西林耐药的菌株对本品依然敏感，l但本品的MIC呈轻度增高趋势。马耳他布鲁菌对本品中度敏感，lMIC10.5～2mg/L。百日咳杆菌、i嗜水气单胞菌、i莫拉菌属、i巴斯德菌属及洛菲不动杆菌对本品亦通常敏感。肠杆菌属、i鲍曼不动杆菌、i产碱杆菌属、i空肠弯曲菌及黄杆菌属对本品耐药。
绝大多数铜绿假单胞菌对本品耐药。洋葱伯克霍尔德氏菌及嗜麦芽窄食单胞菌对本品高度耐药。
本品对许多厌氧菌具抗菌活性，l如消化球菌、i消化链球菌、i丙酸杆菌属、i韦荣球菌属、i产气荚膜杆菌及部分拟杆菌属，l但艰难梭菌通常耐药。脆弱拟杆菌对本品耐药。
(2)药动学：i肌内注射本品0.5g或1.0g后达峰时间0.5小时，l血药峰浓度分别为12mg/L和25mg/L，l8小时后血中仍可测出有效浓度。于5分钟内静脉注射本品1g或2g，l即刻血药峰浓度分别为102mg/L和215mg/L，l4小时后2g组的血药浓度尚有3.3mg/L。30分钟内静脉滴注1g的即刻血药浓度为41mg/L.4小时的血药浓度为1.5mg/L。
头孢噻肟在全身组织、i体液中分布广泛。给脑膜无炎症患者静脉注射30mg/kg后，l脑脊液中的浓度为0.01～0.7mg/L，l肌内注射0.5～1.0g，l则在脑脊液中不能测出。给脑膜炎患者静脉注射25～250mg/kg后，l脑脊液中浓度为0.3～27.2mg/L，l脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。脑脊液中的高峰浓度于静脉注射给药后1～2小时到达，l药浓度可维持7小时之久。急性呼吸道感染患者肌内注射0.75～1g，l静滴或静脉注射2g后，l支气管分泌物中的浓度为0.43～2.61mg/L，l痰液中浓度为5.4mg/L。肌内注射或静脉注射本品1g后，l胸腔积液、i脓胸脓液和腹水(肝硬化患者)的浓度分别为7.2mg/L、i0.3～11.2mg/L和2.1～13.6mg/L。肌内注射0.5～1g本品后，lT管胆汁中浓度为2～14mg/L，l静脉注射1～2g后胆囊中胆汁和胆囊壁药物浓度分别为30～88mg/L和1～16mg/kg。肌内注射或静脉注射本品2g后骨组织(非感染性)中浓度分别为4.5～15.4mg/kg或20mg/kg。静脉注射本品1g，l胎盘、i羊水、i胎儿血和乳汁中的浓度分别为1.34～1.62mg/L、i1.8～3.3mg/L、i0～6.7mg/L和0.25～0.52mg/L。中耳炎患者肌内注射或静脉注射50～100mg/kg本品后，l中耳溢液中药物浓度为2～17mg/L。白内障患者静脉注射2g后，l前房水中药物浓度为0.3～2.3mg/L。蛋白结合率为30％～50％。1/3～1/2的药物在体内代谢成为去乙酰头孢噻肟(抗菌活性为头孢噻肟的1/10)和其他无活性的代谢产物。肌内注射和静脉注射后的消除半衰期分别为0.92～1.35小时和0.84～1.25小时，l其代谢产物去乙酰头孢噻肟的消除半衰期为1.5小时。重度肾功能不全者的消除半衰期可延长至14.6小时。血液透析后可减至1.69小时。晚期肝硬化患者头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟的消除半衰期分别为2.3小时和大于10小时。早产儿和婴幼儿的消除半衰期为0.5～6小时。老年人的消除半衰期(2～2.5小时)较青年为长。
约80％(74％～88％)的给药量经肾排泄，l其中约50％～60％为原形药，l10％～20％为去乙酰头孢噻肟，l另10％～20％为无活性的代谢产物。头孢噻肟经胆汁排泄的量甚少，l约为给药量的0.01％～0.1％。
丙磺舒可使头孢噻肟的肾清除减少5％，l消除半衰期延长45％。
血液透析能将62.3％的药物自体内清除(4～6小时的血液透析可清除40％的头孢噻肟和50％的去乙酰头孢噻肟)，l可使肾功能不全患者的消除半衰期由8.96小时缩短至1.98小时。腹膜透析一般对头孢噻肟的药物动力学无影响。
【不良反应】
不良反应发生率低，l约3％～5％。皮疹和药物热约为2％。0.5％的患者出现静脉炎。腹泻、i恶心、i呕吐、i食欲不振等消化道反应者约1％。碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高者约有3％，l暂时性血尿素氮和肌酐增高者分别为0.7％和0.3％。白细胞减少、i酸性粒细胞增多或血小板减少少见。偶有头痛、i麻木、i呼吸困难和面部潮红者。应用本品后有0.28％的患者可发生黏膜念珠菌病。
【禁忌证】
禁用于对本品或其他头孢菌素抗生素过敏的患者。既往有青霉素过敏性休克史患者则应避免应用本品。
【注意事项】
(1)拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、i其他头孢菌素类、i青霉素类或其他药物的过敏史。本品慎用于有青霉素类过敏史的患者，l因可能发生交叉过敏。应用本品发生过敏性休克时，l予以肾上腺素、i保持呼吸道通畅、i吸氧、i糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。
(2)本品快速静脉注射(小于60秒)可能引起致命性心律紊乱。
(3)大剂量头孢噻肟与强利尿剂(如呋塞米)合用可能影响肾功能，l应注意肾功能变化。
(4)应用头孢噻肟可能引起假膜性肠炎。在应用过程中如发生腹泻且怀疑为假膜性肠炎时，l应立即停药并予以甲硝唑口服，l无效时考虑口服万古霉素或去甲万古霉素。
(5)有胃肠道疾患者，l特别是结肠炎者应慎用本品。
(6)肾功能不全患者应用本品时需根据患者的肾功能、i病原体的敏感性及疾病的严重程度调整剂量。肌酐清除率小于20ml/min者，l给药剂量减半。
(7)长期应用本品可能导致不敏感或耐药菌的过度繁殖，l需要严密观察，l一旦发生二重感染，l需予以相应处理。
(8)应用本品治疗可能发生中性粒细胞减少及罕见的粒细胞缺乏症，l尤其是长期治疗。因此，l疗程超过10日者应监测血常规。
(9)本品对局部组织有刺激作用。在绝大多数病例中，l改变注射部位即可解决血管周围外渗。极个别情况下可能发生广泛血管周围外渗，l并导致组织坏死，l可能需要外科治疗。
(10)本品属妊娠期B类药物，l孕妇仅于有明确指征时仔细权衡利弊后应用本品。
(11)本品可自乳汁分泌，l哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。
【药物相互作用】
(1)本品与庆大霉素或妥布霉素合用对铜绿假单胞菌均有协同作用；与阿米卡星合用对大肠埃希菌、i肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌有协同现象，l而对金葡菌无此作用；与克林霉素联合对肠杆菌科细菌未发现协同或拮抗作用。
(2)本品和氨基糖苷类抗生素联合应用时，l应分瓶注射给药，l不能混在同一容器中，l用药期间应随访肾功能。
(3)头孢噻肟可用氯化钠注射液或葡萄糖液稀释，l但不能与碳酸氢钠液混合。
【给药说明】
头孢噻肟钠1.05g约相当于1g头孢噻肟。每1g头孢噻肟钠含钠量约为2.2mmol(51mg)。1g头孢噻肟溶于14ml灭菌注射用水时形成等渗溶液。
配制肌内注射液时，l0.5g、i1.0g或2.09的头孢噻肟分别加入2ml、i3ml或5ml灭菌注射用水。供静脉注射的溶液，l加至少10～20ml灭菌注射用水于上述不同量的头孢噻肟，l于5～10分钟徐缓注入。作静脉滴注时，l将静脉注射液再以适当溶剂稀释至100～500ml。肌内注射剂量超过2g时，l应分不同部位注射。
【用法与用量】
(1)成人剂量：i一日剂量一般为2～6g，l分2～3次静注或静滴。①严重感染者，l每6～8小时2～3g，l一天最大剂量不超过12g。②治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，l每12小时1g。
(2)小儿剂量：i新生儿日龄≤7日者每12小时50mg/kg；＞7日者每8小时50mg/kg，l1个月以上小儿每8小时50mg/kg，l治疗脑膜炎时剂量增至每6小时75mg/kg均予静脉给药。
(3)严重肾功能减退患者：i应用本品时须适当减量。①血清肌酐值超过4.8mg或肌酐清除率低于29ml/min时，l头孢噻肟的维持量应减半。②肌酐值超过8.5mg时，l维持量为正常量的1/4。③需血液透析者一日0.5～2g，l但在透析后应加用一次剂量。
【规格与制剂】
注射用头孢噻肟钠(按头孢噻肟计)：i(1)0.5g；(2)1.0g；(3)2.0g。