头孢吡肟为第四代注射用头孢菌素，l与常用的第三代头孢菌素相比，l抗菌谱更广，l对革兰阳性球菌作用增强。头孢吡肟较易穿透细菌的细胞外膜，l特别是革兰阴性杆菌的细胞外膜，l比第三代头孢菌素的穿透性更强，l因此有更多的药物进入细菌体内。本品对于染色体介导的可诱导性Ⅰ类β内酰胺酶的亲和力比较弱，l不容易被这些酶所水解，l所以对产生这类酶的细菌有效。本品对超广谱β内酰胺酶的稳定性较第三代头孢菌素为强。本品与细菌的PBP3有强大的亲和力，l对PBP2也有比较好的亲和力，l加强了抗菌能力。
【适应证】
本品主要适用于治疗敏感菌引起的下列中、i重度感染。①由肺炎克雷伯菌、i肠杆菌属、i铜绿假单胞菌和肺炎链球菌等所致的中、i重度肺炎。②由大肠埃希菌、i肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌所致的中、i重度单纯性或复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)，l包括并发菌血症者。③由甲氧西林敏感金葡菌或化脓性链球菌所致的皮肤、i软组织感染。④由大肠埃希菌、i草绿色链球菌、i铜绿假单胞菌、i肺炎克雷伯菌、i肠杆菌属细菌或脆弱拟杆菌所致的复杂性腹腔内感染(合用甲硝唑)、i盆腔感染(需与甲硝唑合用)。⑤中性粒细胞缺乏患者发热的经验治疗。
【药理】
(1)药效学：i头孢吡肟抗菌谱广，l对大多数革兰阳性菌和革兰阴性杆菌，l包括耐氨基糖苷类和耐第三代头孢菌素的菌株均有效。其抗菌作用既保持了与第三代头孢菌素相似的抗革兰阴性杆菌作用，l对革兰阳性菌的作用则优于第三代头孢菌素。头孢吡肟对甲氧西林敏感的金葡菌的活性较头孢他啶为强，l两者的MIC分别为2.8mg/L和28.5mg/L；本品对肺炎链球菌(包括青霉素耐药肺炎链球菌)、i无乳链球菌和化脓性链球菌的抗菌活性较头孢他啶强。但甲氧西林耐药金葡菌和表皮葡萄球菌对本品耐药。本品对流感嗜血杆菌的作用较头孢他啶为强；对于肠杆菌科细菌也有良好作用。头孢吡肟对产生AmpC酶的细菌，l如黏质沙雷菌、i弗劳地柠檬酸菌、i阴沟肠杆菌、i摩根菌属、i普罗菲登菌属等也有良好作用。本品对肺炎克雷伯菌、i产气肠杆菌、i阴沟肠杆菌、i弗劳地柠檬酸杆菌、i莫根菌属、i沙雷菌属等的活性明显较头孢他啶和头孢噻肟为强。对沙门菌属、i志贺菌属的MIC90均为0.1mg/L。对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢他啶相仿或略差，l但对部分头孢他啶耐药株仍具抗菌活性。黄杆菌属以及厌氧菌对本品耐药。
(2)药动学：i肌内注射本品0.5g、i1g、i2g后1小时达血药峰浓度，l分别为12.5mg/L、i25.9mg/L和49.9mg/L；8小时后分别降低至1.9mg/L、i4.5mg/L和8.7mg/L。本品0.5g、i1g、i2g静脉给药后30分钟的血药浓度分别为38.2mg/L、i78.7mg/L和163.1mg/L；8小时后分别降低至1.4mg/L、i2.4mg/L和3.9mg/L。本品在组织中分布广，l在尿液、i胆汁、i腹膜液、i水疱液、i气管黏膜、i痰液、i前列腺液、i阑尾和胆囊中均可达有效治疗浓度。一次静脉注射2g，l组织中有效浓度可维持8～12小时。本品的血消除半衰期约为2.6小时。每次给药2g，l每8小时1次，l连续应用9d未见药物蓄积现象。本品总清除率为120ml/min，l几乎全部经肾脏排泄，l主要经肾小球滤过。约80％～90％的给药量以原形自尿中排出。本品的血清蛋白结合率为15％～19％。
65岁以上老年健康志愿者，l本品1g单剂静脉给药，l与年轻受试者相比，l曲线下面积(AUC)增大，l肾清除率降低。老年人的半衰期可延长至3小时。肾功能不全患者的消除半衰期明显延长，l应调整给药剂量。血液透析患者的平均消除半衰期为13小时，l持续性腹膜透析患者为19小时。肝功能不全或囊性纤维化患者的药代动力学无改变，l无需调整给药剂量。
【不良反应】
本品耐受性良好，l不良反应发生率较低，l最常见的不良反应为恶心、i腹泻、i呕吐、i便秘、i腹痛等胃肠道反应，l皮疹和瘙痒等过敏反应及头痛。较少见的不良反应有发热、i消化不良、i口腔及阴道念珠菌感染、i假膜性肠炎、i局部疼痛或静脉炎等注射部位局部反应。常见的实验室检查异常有一过性肝功能异常如ALT、iAST、i碱性磷酸酶、i胆红素升高；嗜酸性粒细胞增多、i贫血、i血小板减少、iCoombs试验阳性。较少见的实验室检查异常有一过性血尿素氮或/和血肌酐升高、i一过性白细胞或中性粒细胞减少。
【禁忌证】
对本品或其他头孢菌素过敏的患者。
【注意事项】
①对于有任何过敏，l特别是药物过敏史的患者应慎用本品。因为头孢菌素类与青霉素类抗生素存在交叉过敏，l少数青霉素过敏者可发生头孢菌素类过敏，l因此对有青霉素过敏史者需在严密观察下慎用本品。有青霉素过敏性休克史者避免使用本品。如发生头孢吡肟过敏反应，l应立即停药。严重的速发型过敏反应或过敏性休克患者需立即应用肾上腺素和其他急救措施。②应用头孢吡肟期间，l出现腹泻应考虑发生假膜性肠炎的可能性。对轻症肠炎患者，l仅停用头孢吡肟即可，l中重度患者需要予以甲硝唑口服，l无效时考虑用万古(去甲万古)霉素口服。③治疗期间发生二重感染时，l应采取相应措施。④本品属妊娠期用药B类。动物实验中本品对其胎儿无影响，l但在孕妇缺乏设计良好的对照实验。由于动物实验并不一定能预测人类反应，l因此孕妇仅限于有明确指征时应用。⑤本品极少量自乳汁分泌，l哺乳期妇女应用本品时仍宜暂停哺乳。⑥本品在12岁以下儿童的安全性及疗效尚未确立。⑦本品可导致铜还原法尿糖试验呈假阳性。⑧老年患者的疗效及安全性与年轻者相仿。
【药物相互作用】
与氨基糖苷类或袢利尿剂联合应用可能增加肾毒性，l需监测肾功能。
【给药说明】
本品与氨基糖苷类、i万古霉素、i甲硝唑、i氨苄西林、i氨茶碱不宜置于同一容器内静脉点滴，l因可能发生理化性质相互作用。
【用法与用量】
(1)成人：i一次1～2g，l每12小时1次静脉滴注、i静脉注射或肌内注射。剂量、i用药途径和疗程，l应根据病原菌的敏感程度、i感染严重程度、i患者的病情和肾功能状况而定。中性粒细胞减少患者发热及危重感染一次2g，l每8小时1次。
(2)小儿剂量：i一日50～100mg/kg，l分两次静脉滴注。
(3)肾功能不全患者：i应调整头孢吡肟给药剂量。首次饱和剂量与肾功能正常患者相同，l维持量见表10-3。血液透析3小时可清除68％的头孢吡肟，l透析后应追加一剂相同剂量。持续性腹膜透析患者，l给药间隔时间应为48小时。
【制剂与规格】
注射用盐酸头孢吡肟：i(1)0.5g；(2)1.0g；(3)2.0g。
表10-3 肾功能不全患者给药方案