头孢美唑为头霉素类抗生素,l亦有将其归为第二代头孢菌素者。
【适应证】
头孢美唑适用于金葡菌、i大肠埃希菌、i肺炎克雷伯菌、i变形杆菌属、i拟杆菌属、i消化球菌和消化链球菌中头孢美唑敏感株所致的以下感染:i①败血症;②支气管炎、i支气管扩张继发感染、i肺炎、i慢性肺部疾病继发感染、i肺脓肿、i脓胸等;③胆囊炎、i胆管炎;④腹膜炎;⑤膀胱炎、i肾盂肾炎;⑥前庭大腺炎、i宫腔感染、i子宫附件炎、i盆腔感染;⑦颌骨炎和颁旁蜂窝组织炎等。本品对沙眼衣原体无效,l在治疗盆腔炎合并沙眼衣原体感染时,l应与抗衣原体药联合应用。
【药理】
(1)药效学:i头孢美唑对甲氧西林敏感葡萄球菌、i化脓链球菌和肺炎链球菌具良好抗菌活性。肠球菌属和甲氧西林耐药葡萄球菌对本品耐药。奈瑟菌属、i卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌亦对本品敏感。本品对大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i奇异变形杆菌、i吲哚阳性变形杆菌和普罗菲登菌属具有良好抗菌活性。铜绿假单胞菌、i弗劳地枸橼酸杆菌、i肠杆菌属和沙雷菌属对本品耐药。头孢美唑对脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属和其他厌氧菌(包括消化球菌、i消化链球菌、i梭状芽胞杆菌属等)具有良好抗菌活性。
头孢美唑与细菌细胞壁的青霉素结合蛋白结合,l抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用,l对β内酰胺酶包括超广谱β内酰胺酶高度稳定。
(2)药动学:i健康成人静脉注射本品1g,l10分钟后血浓度为188μg/ml,l6小时后血药浓度为1.9μg/ml;健康成人于l小时内滴注本品1g,l血药峰浓度平均为76.2μg/ml,l6小时后血药浓度为2.7μg/ml。本品广泛分布于各种组织体液,l如痰液、i腹水、i腹膜渗出液、i胆囊壁、i胆道、i子宫/卵巢、i盆腔死腔液、i颌骨、i上颌窦黏膜和牙龈等;亦可分布到羊水和脐带血中.尚有极微量分泌到乳汁。本品蛋白结合率约为84%。
头孢美唑半衰期为1~1.2小时,l主要以原形经肾排泄,l6小时内经尿排出给药量的85%~92%。肾功能减退者药物排泄减少,l血浓度增高,l血半衰期延长。
【不良反应】
头孢美唑的不良反应主要有:i(1)包括皮疹、i瘙痒和发热等过敏反应,l过敏性休克和Ste-vens-Johnson综合征罕见。
(2)中性粒细胞减少症、i嗜酸性粒细胞增多症、i贫血和血小板减少等血液系统异常,l亦有粒细胞缺乏症和溶血性贫血的报道。
(3)肝功能检查异常:iAST增高、iALT增高等。
(4)纳差、i恶心、i呕吐和腹泻等胃肠道反应,l伪膜性肠炎罕见。
(5)维生素缺乏症:i维生素K缺乏症(血凝血酶原过少,l出血倾向)和B族维生素缺乏症(舌炎、i口炎、i厌食和神经炎)。
(6)其他如头痛、i急性肾功能衰竭和间质性肺炎等少见。
【禁忌证】
对本品或头孢菌素过敏者禁用。
【注意事项】
(1)应用本品前必须详细询问患者有否本品、i头孢菌素、i青霉素或其他药物的过敏史,l有青霉素过敏史患者,l必须充分权衡利弊在确有指征且严密观察下应用本品。有青霉素过敏性休克史患者宜避免应用本品。应用本品时,l一旦发生过敏反应需立即停药;如发生过敏性休克,l需立即就地抢救,l给予肾上腺素、i保持呼吸道通畅、i吸氧、i糖皮质激素及输液等紧急措施。
(2)患者本人或家族有支气管哮喘、i皮疹或荨麻疹等过敏反应史时,l应慎用本品。
(3)进食困难者、i依靠肠道外营养者或一般情况恶化者由于无法通过饮食摄入维生素K,l应用本品时可能出现维生素K缺乏的症状,l因此须慎用本品,l必要时补充维生素K。
(4)肾功能减退者应根据肾功能调整剂量。
(5)老年人容易发生各种不良反应,l包括由于维生素K缺乏引起的出血倾向。所以老年人应用本品时必须密切观察。
(6)本品在孕妇中的安全性尚未确立,l孕妇应用本品时必须充分权衡利弊。
(7)应用本品时饮用含酒精的饮料,l可能发生戒酒硫样反应(面部潮红、i心悸、i眩晕、i头痛和恶心),l因此用药期间以及用药停止后至少1周以内禁止饮用含酒精的饮料。
(8)与利尿剂(呋塞米)合用,l可加重肾功能损害
(9)应用本品时,l用铜还原法、iBenedict溶液或Fehling’s溶液检测尿糖会出现假阳性;用Jaffe法检测肌酐值假性增高;可使Coomb’s试验出现假阳性。
【药物相互作用】
本品应即溶即用,l用于静脉注射时,l每1g应溶解于10ml溶液中并缓慢注射。
【给药说明】
与利尿剂(如呋嚷米)合用,l可能加重肾功能损害。
【用法与用量】
(1)成人:i①常用剂量:i为一天2~3g,l分2次静脉注射或者静脉滴注。②严重感染者剂量可增至一天4~8g,l分2~4次静脉给药。
(2)小儿:i①常用剂量:i为一天25~100mg/kg,l分2~4次静脉注射或者静脉滴注。②严重感染者剂量可增至一天150mg/kg,l分2~4次静脉给药。
(3)肾功能减退者:i肾功能减退的患者需根据内生肌酐清除率调整给药间期或者单次给药剂量(见表10-4)。
表10-4 肾功能减退者的给药方案
【制剂与规格】
注射用头孢美唑:i(1)0.25g;(2)0.5g;(3)1g;(4)2g。