【适应证】
本品适用于：i①病原菌多重耐药，l而对本品呈现敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，l包括由肺炎克雷伯菌、i大肠埃希菌、i阴沟肠杆菌、i产气肠杆菌、i柠檬酸菌属、i黏质沙雷菌等肠杆菌科细菌、i不动杆菌属等所致的败血症、i下呼吸道感染、i尿路感染、i腹腔感染、i盆腔感染、i骨关节感染、i皮肤软组织感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，l需注意在使用本品过程中某些菌株可出现耐药，l必要时治程中监测药敏。②用于对脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。③病原菌尚不明的严重感染、i免疫缺陷者感染的经验治疗。
由于抽搐等严重中枢神经系统不良反应，l本品不用于中枢神经系统感染的治疗。
【药理】
(1)药效学：i亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，l临床使用者为亚胺培南与西司他丁(cilasta-tin)的1：i1复合制剂。亚胺培南可与多种青霉素结合蛋白(PBPs)，l尤其PBP1a。、iPBP1b和PBP2结合，l抑制细菌细胞壁的合成，l导致细胞溶解和死亡。亚胺培南对多数β内酰胺酶高度稳定，l对某些细菌具有抗生素后效应。亚胺培南的抗菌谱极广，l对大多数革兰阳性、i阴性需氧菌及厌氧菌均具抗菌作用。葡萄球菌属、i链球菌属及部分肠球菌属对之敏感，l但屎肠球菌常对其耐药，l耐甲氧西林金葡萄及凝固酶阴性葡萄球菌常对之耐药。本品对大部分肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i柠檬酸菌属、i摩根菌属、i肠杆菌属等细菌具良好抗菌作用，l对黏质沙雷菌、i奇异变形杆菌、i吲哚阳性变形杆菌、i斯氏普罗菲登菌的作用略差。大部分铜绿假单胞菌对其敏感，l但耐药性有上升趋势：i洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄单胞菌对其耐药。亚胺培南对大部分厌氧菌包括拟杆菌属、i梭菌属及梭状杆菌属等均具有良好抑制作用，l脆弱拟杆菌对其中度敏感。西司他丁为肾去氢肽酶l抑制剂，l不具抗菌作用，l对β内酰胺酶也无抑制作用，l对亚胺培南的抗菌作用无协同或拮抗作用：i两者联合后西司他丁可减少亚胺培南为肾小管上皮细胞的去氢肽酶水解并可防止亚胺培南引起近端肾小管坏死。
(2)药动学：i亚胺培南在胃酸中不稳定，l因此不能口服给药。
20min内静脉滴注亚胺培南一西司他丁0.25g、i0.5g和1g，l亚胺培南的Cmax分别为14～24mg/L、i21～58mg/L和41～83mg/L，l4～6h内亚胺培南的血浓度下降为1mg/L以下；西司他丁Cmax分别为15～25mg/L、i31～49mg/L和56～88mg/L。与西司他丁合用亚胺培南的AUC可增加5％～36％。亚胺培南在人体内分布广泛，l在肺组织、i痰液、i渗出液、i女性生殖系统、i胆汁、i皮肤等组织和体液中可达到对多数敏感菌的有效治疗浓度。亚胺培南血浆蛋白结合率约为20％。西司他丁约为40％。亚胺培南和西司他丁的t1/2均为1小时。亚胺培南与西司他丁合用时，l两者在给药后10小时内尿液中原形药物均为给药量的70％，l10小时后尿液中不能测出亚胺培南；亚胺培南给药量的其余25％～29％以代谢产物形式经尿液排出，l少于1％的给药量经胆道排泄。给予亚胺培南-西司他丁的t1/2延长，l内生肌酐清除率＜10ml/min时两者的t1/2分别为4小时和16小时。血液透析可清除亚胺培南与西司他丁，l透析时两者分2.5小时和3.8小时。
肌注亚胺培南-西司他丁0.5g和0.75g，l亚胺培南的tmax为2小时，lCmax分别为10mg/L和12mg/L,1西司他丁的tmax为1小时，lCmax分别为24mg/L和33mg/L。肌内注射亚胺培南一西司他丁与静脉滴注相比，l亚胺培南相对生物利用度为75％，l西司他丁为95％。肌注亚胺培南一西司他丁血药浓度分别持续6～8小时和4小时，l给药0.5g和0.75g后血药浓度超过2mg/L的时间达6～8小时。因此肌内注射本品时给药间隔时间可为l2小时。
【不良反应】
(1)亚胺培南滴注过快可出现头昏、i出汗、i全身乏力、i恶心、i呕吐等反应，l此时须减慢滴注速度，l如减慢滴注速度后症状仍不消失，l则须停用本品。
(2)中枢神经系统不良反应如头昏、i抽搐、i肌阵挛及精神症状。据报道抽搐的发生率为1.5％～2％，l主要发生于亚胺培南每日用量2g以上，l既往有抽搐病史及肾功能减退者。当出现抽搐等中枢神经系统症状是可给予抗惊厥药物如苯妥英或安定治疗，l亚胺培南须停用。
(3)二重感染如假膜性肠炎、i口腔白色念珠菌感染。假膜性结肠炎患者可出现严重腹痛、i腹部痉挛、i严重腹泻伴水样便或血便及发热。
(4)其他如皮疹、i皮肤瘙痒、i发热等过敏反应；血栓性静脉炎；恶心、i呕吐、i腹泻等胃肠道反应亦较多见。
【禁忌证】
对亚胺培南或西司他丁，l或本品的其他任何成份过敏者禁用。对青霉素类、i头孢菌素类、i其他β内酰胺类抗生素有过敏性休克史者禁用本品。
【注意事项】
(1)对青霉素类及头孢菌素类过敏者可能对亚胺培南出现交叉过敏，l因此在应用本品前应仔细询问患者对青霉素类、i头孢菌素类及其他β内酰胺类药物的过敏史，l如过敏反应不属过敏性休克，l而患者又有明确指征需用本品时，l则在严密观察下慎用。
(2)由于本品可致抽搐、i肌阵挛等中枢神经系统不良反应，l并在使用大剂量超过推荐剂量或有癫痫等中枢神经疾患基础病患者，l或肾功能损害未减量应用本品的情况下易于发生。因此，l有中枢神经系统疾病患者宜避免应用，l确有指征使用时，l应在严密观察下慎用。肾功能减退患者需根据其减退程度减量应用，l但如为肾功能衰竭患者，l未进行血液透析时不可使用本品，l进行血液透析者，l仅在权衡利弊，l患者受益高于发生抽搐的危险性时方可慎用。
(3)老年人肾功能呈生理性减退，l本品主要经肾排泄，l因此应用本品时宜减量。
(4)妊娠期间本品应用需充分权衡其利弊，l考虑母体及胎儿的受益大于其潜在的危险性时方可慎用本品，l该药属妊娠期间用药C类。
(5)哺乳期妇女如必须使用本品时，l应暂停授乳。
(6)体重＜30kg的肾功能不全小儿患者不推荐使用本品。
(7)使用本品期间可出现Coombs试验阳性，l血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、i门冬氨酸氨基转移酶(AST)、i碱性磷酸酶、i乳酸脱氢酶、i血清胆红素、i血尿素氮、i肌酐等测定值呈一过性上升；此外可出现血红蛋白暂时性减低。
(8)本品作肌内注射时，l以利多卡因稀释(见给药说明)，l该制剂不可作静脉滴注用，l亦不可用于对利多卡因过敏者，l或合并休克、i房室传导阻滞等其他利多卡因禁忌证的患者。
【用法与用量】
亚胺培南-西司他丁一般为静脉滴注给药，l亦可肌内注射，l严禁静脉注射给药。
(1)静脉给药：i①成人常用量，l肾功能正常患者根据感染严重程度、i细胞敏感性以及患者体重而定，l一日2～3g，l每6～8h给药一次；一日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，l且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。②肾功能减退患者剂量，l肾功能减退患者需调整剂量，l内生肌酐清除率50～90ml/min者一次0.25～0.5g，l每6～8h一次；内生肌酐清除率10～50ml/min者一次0.25g，l每6～12h一次；内生肌酐清除率6～＜10ml/min者一次0.25～0.5g，l每12h一次。内生肌酐清除＜5ml/min者仅在预期48h内进行血液透析时方可应用本品。由于本品在肾功能不全患者惊厥发生率升高，l血液透析患者仅在充分权衡利弊后应用本品，l剂量为一次0.25g，l每12h一次，l透析结束时补充0.25g。连续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者剂量同内生肌酐清除率＜10ml/min者。③小儿常用量，l年龄＞3个月小儿剂量为一次15～25mg/kg，l每6h给药一次，l最大剂量为4g/d；年龄4周～3个月小儿为一次25mg/kg，l每6h给药一次；年龄1～4周小儿为一次25mg/kg，l每8h给药一次；年龄＜1周小儿为一次25mg/kg，l每12h给药一次。
(2)肌内注射：i剂量为一次0.5～0.75g，l每12h给药一次。
【制剂与规格】
亚胺培南-西司他丁钠注射液(按亚胺培南含量计)：i静脉注射用(1)0.25g；(2)0.5g。
肌内注射用(1)0.5g；(2)0.75g。