【适应证】

本品适用于敏感革兰阴性菌(包括肠杆菌科细菌、i非发酵革兰阴性杆菌)、i革兰阳性菌及多数厌氧菌所致的以下严重感染：i①败血症。②肺炎、i肺脓肿等下呼吸道感染。③复杂性尿路感染，l肾盂肾炎及肾周脓肿。④腹腔感染。⑤盆腔感染。⑥骨、i关节感染。⑦皮肤及软组织感染。⑧细菌性脑膜炎。

【药理】

(1)药效学：i1mg/L本品可抑制大肠埃希菌、i肺炎克雷伯菌、i阴沟肠杆菌、i柠檬酸杆菌属等大多数肠杆菌科细菌。在MH培养基上测定帕尼培南对铜绿假单胞菌的MIC90较高，l为25mg/L，l研究表明这是由于培养基中碱性氨基酸干扰了本品的抗菌活性，l本品在体内的抗铜绿假单胞菌活性高于在体外。本品对不动杆菌属的MIC90为0.39mg/L。黄杆菌属、i嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。帕尼培南对化脓性链球菌和肺炎链球菌的MIC90均≤0.006mg/L，l对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L；帕尼培南对甲氧西林敏感金葡菌MIC90为1.56mg/L，l而亚胺培南对同一批菌株的MIC90为6.25mg/L；本品对屎肠球菌的甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，l与亚胺培南相仿或稍强，l其中对脆弱拟杆菌MIC90为1.56mg/L，l对艰难梭菌MIC90为3.13mg/L。

帕尼培南通过与青霉素结合蛋白结合，l抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。本品对大多数革兰阳性或阴性细菌产生的质粒或染色体介导β内酰胺酶稳定，l仅可被嗜麦芽窄食单胞菌、i黏质沙雷菌、i脆弱拟杆菌、i芽胞杆菌属等少数细菌所产金属酶和其他个别β内酰胺酶水解。帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具一定抗生索后效应。

帕尼培南对人类肾去氢肽酶-Ⅰ稳定性优于亚胺培南。倍他米隆无抗菌活性，l亦非β内酰胺酶和肾去氢肽酶抑制剂，l但可阻断肾皮质摄入帕尼培南而减轻帕尼培南的肾毒性。

(2)药动学：i帕尼培南倍他米隆的血药峰浓度与药时曲线下面积与给药剂量呈正比。30min内静脉滴注本品0.25、i0.5和1g，l帕尼培南的血药峰浓度分别为14.3、i27.5和49.3mg/L，l倍他米隆的血药峰浓度分别为7.3、i15.6和23.7mg/L。

帕尼培南在组织和体液中分布广泛，l静脉滴注本品0.5g后帕尼培南在痰液中的浓度为0.166～0.375mg/L，l在肺脓肿和肝脓液中分别为0.38mg/L和20.98mg/L，l在腹腔渗出液中为1～2mg/L，l在胆汁中为8.37mg/L，l在女性生殖系统中为3.21～5.87mg/L，l皮肤、i软组织中为0.20～6.86mg/L，l骨骼和关节囊液中分别为0.20～2.54mg/L和1.67～5.63mg/L。本品在正常脑脊液中含量低，l静脉滴注本品0.5g后脑脊液中帕尼培南浓度仅为0.05～0.3lmg/L；但在炎性脑脊液中可达到多数细菌的治疗有效浓度。儿童化脓性脑膜炎患者静脉滴注27.5mg/kg本品后，l急性期的脑脊液内浓度为6.84mg/L，l恢复期为3.28mg/L。帕尼培南和倍他米隆的血清蛋白结合率分别为6％～7％和73％。

帕尼培南和倍他米隆合用时两者血半衰期分别为1.0h和0.59h。帕尼培南对肾去氢肽酶较亚胺培南稳定，l但仍大部分在体内水解。静脉滴注帕尼培南一倍他米隆0.5g后，l帕尼培南、i倍他米隆及其代谢产物R976-2给药后6h内尿回收率分别为21.5％、i91.5％和69.4％，l给药后0～2h尿液中帕尼培南平均浓度为361～938mg/L，l尿液中帕尼培南浓度超过10mg/L的时间大于8h。肾功能损害者帕尼培南和倍他米隆的血半衰期均有所延长，l内生肌酐清除率30～60ml/min时分别为1.78h和1.3lh；内生肌酐清除率＜30ml/min时分别为3.94h和5.77h。

肾功能正常儿童静脉滴注10、i20和30mg/kg本品后血药峰浓度分别为26.7、i64.8和91.7mg/L，l帕尼培南和倍他米隆血半衰期分别为0.82～1.02h和0.47～0.63h。

【不良反应】

帕尼培南倍他米隆不良反应主要有：i恶心、i呕吐、i腹泻等胃肠道反应，l皮疹、i药物热等过敏反应，l头痛、i失眠等轻微中枢神经系统症状，l以及血清丙氨酸氨基转移酶升高等实验室检查异常。帕尼培南一倍他米隆胃肠道不良反应和严重中枢神经系统症状较亚胺培南一西司他丁少，l惊厥发生率为0.03％，l意识障碍发生率为0.01％。

【禁忌证】

帕尼培南-倍他米隆禁用于对本品或其中任一成分过敏患者，l以及对其他β内酰胺类药物有过敏性休克史的患者。

【注意事项】

(1)帕尼培南倍他米隆应慎用于对其他β内酰胺类药物过敏患者。

(2)孕妇选用本品应充分权衡利弊，l仅在利大于弊时应用本品。

(3)乳妇应用本品时应停止哺乳。

(4)尚缺乏本品在新生儿和早产儿的应用经验，l暂不推荐用于新生儿和早产儿。

【药物相互作用】

丙磺舒可延长帕尼培南血清半衰期、i提高其血药浓度。本品可促进丙戊酸代谢，l降低后者血浓度而导致癫痫发作。因此本品不宜与丙磺舒或丙戊酸合用。

【给药说明】

每0.5g本品应溶解于100ml以上生理盐水或葡萄糖溶液。

【用法与用量】

本品仅供静脉滴注，l每1g滴注时间应不少于1h。(1)成人：i一日1～2g，l每8～12小时给药一次。(2)儿童：i一日30～60mg/kg，l每8h给药一次；重症或难治感染可增加至一日100mg/kg，l每6～8小时给药一次，l最大剂量不超过一日2g。(3)老年患者和肾功能损害患者：i应根据肾功能调整剂量。

【制剂和规格】

注射用帕尼培南-倍他米隆：i(1)0.25g；(2)0.5g。帕尼培南与等量倍他米隆配伍，l以帕尼培南含量计。