【适应证】
哌拉西林-三唑巴坦适用于因产β内酰胺酶而对哌拉西林耐药、i但对本品敏感的细菌(如大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i柠檬酸杆菌属、i肠杆菌属、i沙雷菌属、i变形杆菌属、i摩氏摩根菌、i雷极普罗威登菌、i铜绿假单胞菌、i流感嗜血杆菌、i不动杆菌属、i葡萄球菌属和拟杆菌属等)所致的下列中、i重度感染：i①肺炎、i肺脓肿、i脓胸、i支气管扩张合并感染和慢性阻塞性肺病继发感染等下呼吸道感染；②创伤或外科伤口继发皮肤软组织感染、i蜂窝织炎、i皮肤脓肿、i糖尿病足感染。③胆囊炎、i胆管炎、i肝脓肿和腹膜炎等腹腔感染。④盆腔炎、i子宫内膜炎、i子宫周围炎、i附件炎、i盆腔脓肿等生殖系统感染。⑤单纯或复杂性尿路感染。本品用于铜绿假单胞菌严重感染时，l应联合氨基糖苷类等其他抗铜绿假单胞菌活性药物。
【药理】
(1)药效学：i哌拉西林的体外抗菌作用参见哌拉西林。三唑巴坦亦属β内酰胺类抗生素，l抗菌作用微弱，l但可与细菌产生的β内酰胺酶不可逆地结合而抑制其活性。三唑巴坦与质粒介导的2b、i2br和2c组β内酰胺酶结合力强，l与葡萄球菌属产生的青霉素酶和2e组β内酰胺酶也具有较强亲和力。三唑巴坦与铜绿假单胞菌、i沙雷菌属和肠杆菌属产生的Ⅰ型β内酰胺酶和嗜麦芽窄食单胞菌产生的Ⅲ型β内酰胺酶(金属酶)具有轻微的结合力，l其临床意义不明。三唑巴坦不会诱导高产Ⅰ型β内酰胺酶。
三唑巴坦与哌拉西林配伍可保护后者不被β内酰胺酶水解，l使后者抗菌活性增强、i抗菌谱增宽。哌拉西林-三唑巴坦对不产或产β内酰胺酶的大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i变形杆菌属、i普罗威登菌属、i摩氏摩根菌、i不动杆菌属、i沙雷菌属、i柠檬酸杆菌属、i沙门菌属等肠杆菌科细菌，l流感嗜血杆菌、i卡他莫拉菌、i淋病奈瑟球菌、i脑膜炎奈瑟球菌、i铜绿假单胞菌、i不动杆菌属等其他革兰阴性菌，l以及金葡菌、i凝固酶阴性葡萄球菌等均具有良好抗菌作用。产β内酰胺酶的脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属，l产气荚膜梭菌等也对本品敏感。
(2)药动学：i哌拉西林-三唑巴坦为8：i1制剂，l静脉滴注哌拉西林-三唑巴坦2.25g、i3.375g或4.5g后，l哌拉西林血清峰浓度与单独应用同等量哌拉西林者相仿，l分别为134、i242或298g/ml，l三唑巴坦血药浓度为15、i24或34mg/L。多剂给药后哌拉西林和三唑巴坦的稳态血药浓度与首剂给药后的血药浓度相近。哌拉西林-三唑巴坦可广泛内分布于各种组织与体液中，l组织中的药物浓度约为血浓度的50％～100％。哌拉西林与三唑巴坦的蛋白结合率均为30％～40％。
哌拉西林在体内代谢为具微弱抗菌活性的去乙基产物，l三唑巴坦代谢为无活性产物。给药后，l哌拉西林与三唑巴坦主要经肾脏排泄，l哌拉西林经尿液以原形排出给药量的68％，l80％的三唑巴坦及其代谢产物自尿液中排出，l哌拉西林与三唑巴坦均可分泌至胆汁。哌拉西林与三唑巴坦的消除半衰期均为0.7～1.2h。内生肌酐清除率低于20ml/min者，l哌拉西林与三唑巴坦的半衰期分别延长2倍和4倍。肝硬化患者哌拉西林与三唑巴坦的半衰期分别延长25％和18％。
【不良反应】
哌拉西林-三唑巴坦的不良反应大多为轻至中度，l且为一过性，l停药后即可缓解。不良
反应较常见者(≥1％)有：i恶心、i呕吐、i腹泻等胃肠道反应、i皮疹、i静脉炎；较少见的不良反应(＜1％)有：i发热、i眩晕、i头痛、i焦虑、i消化不良、i口腔念珠菌病等，l偶可发生过敏性休克。实验室检查异常可见：i一过性AST、iALT、i胆红素升高，l血红蛋白减低，l血小板升高，l白细胞减少，l尿素氮、i肌酐升高，l血尿，l蛋白尿等。
【禁忌证】
对本品过敏者，l或对青霉素类等β内酰胺类药物过敏者禁用。
【注意事项】
(1)用本品前必须详细询问患者青霉素或其他药物的过敏史，l用药前应进行青霉素皮肤试验。青霉素类抗生素药物偶可引起过敏性休克，l尤在有青霉素或头孢菌素过敏史的患者中发生。一旦发生过敏性休克，l需立即停药，l并立即就地抢救，l保持气道畅通、i吸氧、i给予肾上腺素、i糖皮质激素等治疗措施。
(2)内生肌酐清除率＜40ml/min或接受腹膜、i血液透析患者，l使用本品时需调整用药剂量与给药间期。
(3)本品属妊娠期用药B类，l仅限有明确指征的患者谨慎应用。
(4)哌拉西林可少量分泌至乳汁中，l三唑巴坦目前无资料，l哺乳妇女应用本品时宜暂停授乳。
(5)本品暂不推荐用于婴幼儿。
(6)本品在老年人中应用时须按患者的内生肌酐清除率调整剂量。
(7)每克哌拉西林-三唑巴坦含Na+154mg，l限制钠盐摄入的患者应用时需注意。
(8)肺囊性纤维化患者使用本品时皮疹和药物热发生率上升；其余参见哌拉西林。
【药物相互作用】
(1)本品与丙磺舒合用可使哌拉西林和三唑巴坦的半衰期分别上升21％和71％。
(2)本品与肝素合用时应注意监测出、i凝血功能。
(3)本品与维库溴铵合用可增强后者对神经肌接头的阻滞作用。
(4)使用本品时用Bennidict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，l可出现假阳性反应。
(5)参见哌拉西林。
【用法与用量】
哌拉西林-三唑巴坦 (1)成人常用剂量：i为一次4.5g，l每隔8小时一次，l或一次3.375g，l每隔6小时一次。在治疗医院获得性肺炎时剂量应适当加大，l并联合应用氨基糖苷类，l待排除铜绿假单胞菌感染时可停用氨基糖苷类。
(2)肾功能严重损害患者：i应根据内生肌酐清除率调整剂量，l血液透析可清除部分药物，l透析后应补给哌拉西林三唑巴坦0.75g；CAPD患者透析后不需要补充给药，l相应剂量详见表10-5。
表10-5 肾功能减退患者哌拉西林-三唑巴坦的给药剂量调整
【制剂与规格】
注射用哌拉西林-三唑巴坦：i(1)4.5g(哌拉西林4g，l三唑巴坦0.5g)；(2)3.375g(哌拉西林3g，l三唑巴坦0.375g)；(3)2.25g(哌拉西林2g，l三唑巴坦0.25g)。