【适应证】

①目前推荐异烟肼、i利福平和吡嗪酰胺三联作为结核病初治病例的治疗方案，l如遇当地结核分枝杆菌对前两者的耐药率较高时，l上述方案中加入链霉素或乙胺丁醇成为四联方案。此外患者如对上述药物中任一种产生毒性反应或不能耐受时，l亦可采用链霉素作为联合用药之一。②本品亦适用于土拉菌病，l或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、i腹股沟肉芽肿、i布鲁菌病、i鼠咬热，l亦可与青霉素联合治疗草绿色链球菌或粪肠球菌所致的心内膜炎。

【药理】

(1)药效学：i链霉素对结核分枝杆菌有强大抗菌作用，l其最低抑菌浓度(MIC)一般为0.5mg/L。非典型分枝杆菌对本品大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、i肺炎克雷伯菌、i肠杆菌属、i沙门菌属、i志贺菌属、i布鲁菌属、i巴斯德杆菌属等也具抗菌作用，l脑膜炎奈瑟球菌和淋病奈瑟球菌对本品亦敏感。链霉素对金葡菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性差。在常用剂量时链霉素对肠球菌属无抗菌作用，l但本品与青霉素合用可呈协同作用而具杀菌作用。各组链球菌、i铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药。

细菌与链霉素接触后极易产生耐药性，l其产生的速度远比青霉素为快。近年来结核杆菌对链霉素耐药者不断增加，l链霉素和其他抗结核药物如异烟肼、i对氨基水杨酸等合用可减少或延缓耐药性的产生，l目前本品在结核病的治疗主要限于初治病例。其他革兰阴性杆菌对链霉素的耐药性也很普遍，l使链霉素在临床上的应用受到很大限制。

(2)药动学：i肌内注射后吸收良好。主要分布于细胞外液，l并可分布于除脑以外的所有器官组织，l本品到达脑脊液和支气管分泌液中的量很少；可到达胆汁、i胸水、i腹水、i结核性脓肿和干酪样组织；尿液中浓度高，l可穿过胎盘组织。分布容积(Vd)为0.26L/kg。蛋白结合率低至中度(20％～30％)。肌注1g1tmax为1～1.5小时，lCmax为25～50mg/L。t1/2为2.4～2.7小时，l肾功能衰竭时可达50～110小时。本品在体内不代谢，l主要经肾小球过滤排出，l80％～98％给药量在24内小时排出，l约1％从胆汁排出，l有少量从乳汁、i唾液和汗液中排出，l本品有相当量可经血液透析清除。

【不良反应】

(1)发生率较高者为听力减退、i耳鸣或耳部饱满感(耳毒性：i影响听力)、i血尿、i排尿次数减少或尿量减少、i食欲减退、i极度口渴(肾毒性)、i步履不稳、i眩晕(耳毒性：i前庭)、i恶心或呕吐(耳毒性：i前庭，l肾毒性)、i麻木、i针刺感或面部烧灼感(周围神经炎)。发生率较少者有皮疹；瘙痒、i红或肿(过敏)；

(2)视力减退(视神经炎)，l发生率较低。

(3)极少发生者有呼吸困难、i嗜睡、i软弱无力(神经肌肉阻滞、i肾毒性)。

【禁忌证】

对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用本品。

【注意事项】

(1)交叉过敏，l对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。

(2)链霉素可穿过胎盘，l在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，l据报道链霉素曾引致人类胎儿听力损害。妊娠妇女避免应用，l确有指征使用者必须充分权衡利弊。

(3)老年患者应用氨基糖苷类后可产生各种毒性反应，l因此在氨基糖苷类疗程中监测肾功能(最好测定肌酐清除率)极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。有条件者应进行血药浓度监测(TDM)。此外，l老年患者应采用较小剂量，l以与其年龄、i肾功能和第8对脑神经的功能相适应。

(4)停药后仍发生听力减退、i耳鸣或耳部饱满感者提示有耳毒性可能，l应引起注意。

(5)下列情况应慎用：i①失水，l由于血药浓度增高，l产生毒性反应的可能性增加；②第8对脑神经损害，l链霉素可导致听神经和前庭功能损害；③重症肌无力或帕金森病，l链霉素可引致神经肌肉阻滞作用，l导致骨骼肌软弱；④肾功能损害，l链霉素可引起肾毒性。

(6)对诊断的干扰：i可使丙氨酸氨基转移酶、i门冬氨酸氨基转移酶、i血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、i镁、i钾、i钠浓度的测定值可能降低。

(7)对患者应注意监测：i①听电图，l对老年患者须在用药前、i用药过程中定期及长期用药后进行听电图检测高频听力损害；②温度刺激试验，l在用药前、i用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性；③尿常规检查和肾功能测定，l在用药前、i用药过程中定期测定肾功能，l以防止严重肾毒性反应。

(8)应监测血药浓度，l血药峰浓度超过50mg/L时引起毒性反应的可能性增加，l对肾功能不全的患者应经常监测血药峰浓度，l以不超过20～25mg/L为宜(参阅表10-6，l表10-7)。

(9)不能测定血药浓度时，l应根据肌酐清除率调整剂量，l肌酐清除率可由本章氨基糖苷类概论中所附公式计算而得。

(10)给予首次饱和剂量后，l有肾功能不全、i前庭或听力减退的患者应减量或停用，l由于链霉素在体内不被代谢，l主要由尿液排出，l肾功能不全的患者体内可能积聚而达到中毒浓度。

(11)逾量处理：i由于缺少特异对抗剂，l链霉素过量或引起毒性反应时，l主要用对症疗法和支持疗法，l腹膜透析或血液透析有助于从血循中清除链霉素，l新生儿也可考虑换血疗法。

【药物相互作用】

(1)链霉素与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，l可增加耳毒性、i肾毒性以及神经肌肉阻滞作用的可能性。可能发生听力减退、i停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力，l呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)，l用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

(2)链霉素与神经肌肉阻滞剂合用，l可加重神经肌肉阻滞作用，l导致肌肉软弱、i呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。链霉素与卷曲霉素、i顺铂、i利尿酸、i呋塞米或万古霉素等合用，l或先后连续局部或全身应用，l可能增加耳毒性与肾毒性，l听力损害可能发生，l且停药后仍可能发展至耳聋，l听力损害可能恢复或呈永久性。

(3)链霉素与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

(4)链霉素与多黏菌素类注射剂合用，l或先后连续局部或全身应用，l可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，l后者可导致骨骼肌软弱、i呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。

(5)其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与氨基糖苷类合用或先后应用，l以免加重肾毒性或耳毒性。

【给药说明】

(1)应给予患者充足的水分，l以减少。肾小管损害的程度。

(2)当用药数日或数周后病情有所好转时，l仍须继续完成规定的疗程。这一点极为重要，l尤其是结核病治疗过程中。

治疗结核病必须持续用药1～2年，l有时甚至需用数年或更长。但在已出现或即将出现中毒症状时或细菌已产生耐药性时，l应即停用链霉素。

(3)肌注应经常更换注射部位，l药液浓度一般为200～250mg/ml，l不宜超过500mg/ml。

(4)长期用药可能导致不敏感细菌过度生长。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i①一般感染抗菌，l肌内注射，l一次0.5g(以链霉素计，l下同)，l每12小时1次或一日1g一次注射。②与其他抗菌药物合用，l细菌性心内膜炎，l肌注，l与青霉素G联合，l一次1g，l每12小时1次，l连续1周，l继以0.5g，l每12小时1次，l连续1周；60岁以上的患者应减为0.5g，l每12小时1次，l连续2周；肠球菌性心内膜炎，l肌注，l与青霉素G联合，l一次1g，l每12小时1次；连续2周，l继以0.5g，l每12小时1次，l连续4周；③鼠疫，l肌注0.5～1.0g，l每l2小时l次，l疗程10日；土拉菌病，l0.5～1.0g，l分1～2次肌注，l连续5～7日；结核病，l与其他抗结核药合用，l肌注，l一日1.0g，l分1～2次，l或一次0.75g，l一日1次；如临床情况许可，l改用间歇给药，l即减为每周给药2～3次，l一次1g；老年患者肌注，l一次0.5～0.75g，l每日1次。

目前除结核病初治病例外，l链霉素与其他抗菌药物联合治疗布鲁菌病、i腹股沟肉芽肿、i软下疳、i尿路感染及其他革兰阴性杆菌等感染，l均系第二线治疗方案。

(2)小儿常用量：i肌内注射，l①其他感染，l一日15～25mg/kg，l分2次给药。②结核病，l与其他抗结核药合用，l20mg/kg，l一日11次，l一日最大剂量不超过1g。

【制剂与规格】

注射用硫酸链霉素(按链霉素计)：i(1)0.75g(75万U)；(2)1g(100万U)；(3)2g(200万U)；(4)5g(500万U)。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于注射剂。