硫酸多黏菌素B

【适应证】

目前多黏菌素类已很少全身用药,l主要为局部应用。硫酸多黏菌素B注射剂适用于:i

①铜绿假单胞菌感染:i目前在多数情况下,l铜绿假单胞菌感染的治疗已被其他毒性较低的抗菌药物所替代,l偶有对其他药物均耐药的菌株所致严重感染仍可考虑选用本品。本品治疗铜绿假单胞菌所致的严重感染,l必要时可与其他抗菌药物联合使用。②其他需氧革兰阴性杆菌菌感染:i用于多重耐药的大肠埃希菌、i肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌严重感染。无其他有效抗生素可选用时,l可选用本品治疗。

【药理】

(1)药效学:i多黏菌素B对绝大多数肠道内的寄居菌群具强大抗菌作用。大肠埃希菌、i肠杆菌属、i克雷伯菌属以及铜绿假单胞菌对该药呈高度敏感;沙门菌属、i志贺菌属、i流感杆菌及百日咳杆菌通常敏感;不动杆菌属、i嗜肺军团菌及霍乱弧菌也呈敏感,l但埃尔托型霍乱弧菌耐药。沙雷菌属通常耐药,l所有变形杆菌属及脆弱拟杆菌均耐药,l而其他拟杆菌属和真杆菌属则敏感。所有革兰阳性菌对本品均耐药。本品与TMP和(或)磺胺药、i利福平联合,l对革兰阴性菌具协同作用。

多黏菌素B主要作用于细菌细胞膜,l使胞内重要物质外漏;本品进入细胞质后,l也影响核质和核糖体的功能。本品属慢效杀菌剂,l细菌对本品不易产生耐药性。

(2)药动学:i成人肌注硫酸多黏菌素B150mg后,l2h达血药峰浓度,l个体差异大,l为1mg/L~8mg/L,l个体差异大,l血药浓度下降缓慢,l在给药后8~12h内血药浓度通常仍可测到。连续给药常出现体内药物蓄积,l每日给药2.5mg/kg,l连续1周后的血药峰浓度可达15mg/L。药物不易渗透到胸腔、i关节腔和感染灶内,l也难以进入脑脊液中。硫酸多黏菌素B的蛋白结合率低。

硫酸多黏菌素B主要经肾排泄,l给药量的60%自尿中排出;本品不经胆汁排泄,l未经尿排出的药物可能在体内组织中缓慢灭活。消除半衰期约6h。肾功能不全者,l药物易在体内蓄积,l无肾患者的半衰期可长达2~3d。

【不良反应】

硫酸多黏菌素B不良反应多见,l用常规剂量时,l不良反应发生率可达25%。

(1)肾毒性:i常见且明显,l发生率为22%。常发生在用药4d内,l尿中可出现红、i白细胞及蛋白尿、i管型尿等,l也可有肾功能异常。停药后,l有时肾功能损害仍继续加重并可持续1~2周。

(2)神经毒性:i本品可引起不同程度的精神、i神经毒性反应如头晕、i周围神经炎、i意识混乱、i昏迷、i共济失调等,l也可引起可逆性的神经肌肉阻滞,l症状出现迅速,l无先兆,l与剂量有关,l常发生于手术后,l应用麻醉药、i镇静药或神经肌肉阻滞剂或患有低血钙、i缺氧、i肾脏疾病的患者较易发生。本品引起的神经肌肉阻滞为非竞争性阻滞。采用本品滴耳可能引起耳聋,l应予注意。

(3)过敏反应:i包括瘙痒、i皮疹和药物热等。气溶吸入可引起哮喘。

(4)其他:i偶有白细胞减少和肝毒性发生。静脉给药偶见静脉炎。肌注易引起局部疼痛。

【禁忌证】

禁用于对多黏菌素B过敏者。

【注意事项】

(1)严格掌握使用指征,l一般不作为首选用药。

(2)剂量不宜过大,l疗程不宜超过10~14d,l疗程中定期复查尿常规及肾功能。

(3)肾功能不全者不宜选用。

(4)孕妇避免应用。

(5)不宜与肌肉松弛剂、i麻醉剂等合用,l以防止发生神经肌肉接头阻滞,l如发生神经肌肉阻滞,l新斯的明治疗无效,l只能采用人工呼吸,l钙剂可能有效。

(6)本品不宜静脉注射,l也不宜快速静脉滴注。

(7)应用超过推荐剂量的本类药物可能引起急性肾小管坏死、i少尿和肾衰竭。腹膜透析不能清除药物,l血液透析能清除部分药物。

【药物相互作用】

(1)与氨基苷类、i万古霉素等其他肾毒性药物合用,l可加重本品的肾毒性;

(2)与麻醉药、i神经肌肉阻滞剂合用,l可增强后者的神经肌肉阻滞作用。

【给药说明】

静脉滴注速度宜慢,l含局麻药的本品制剂不可静脉给药。肌注易引起局部疼痛。

【用法与用量】

成人及2岁以上儿童一日1.5~2.5mg/kg(1mg相当于1万U),l分2~4次静脉滴注。以50mg本品加入300ml~500ml的5%葡萄糖液中静脉滴注1h~1.5h,l或一日2.5~3mg/kg,l分4次肌内注射。

【制剂与规格】

注射用硫酸多黏菌素B:i50mg(1mg等于1万U)。