【适应证】

甲硝唑适用于各种厌氧菌感染，l如败血症、i心内膜炎、i脓胸、i肺脓肿、i腹腔感染、i盆腔感染、i妇科感染、i骨和关节感染、i脑膜炎、i脑脓肿、i皮肤软组织感染、i艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、i幽门螺杆菌相关胃窦炎或消化性溃疡、i牙周感染及加德纳菌阴道炎等。甲硝唑亦可作为某些污染或可能污染手术的预防用药，l如结肠直肠择期手术等。甲硝唑还可用于治疗肠道及肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿等)、i阴道滴虫病、i小袋虫病、i麦地那龙线虫病、i贾第虫病。

【药理】

(1)药效学：i甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用，l但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、i梭形杆菌、i产气荚膜杆菌、i真杆菌、i韦荣球菌、i消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、i乳酸杆菌属、i丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。对溶组织阿米巴、i阴道滴虫具有良好的抗原虫作用。

甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，l厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基被还原成一种细胞毒，l从而作用于细菌的DNA代谢过程，l促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，l使原虫的氮链发生断裂。

(2)药动学：i口服吸收良好，l生物利用度大约为80％。口服250mg、i500mg和2g后tmax为1～2小时，lCmax分别为6mg/L、i12mg/L、i和40mg/L。单次静脉给药500mg后Cmax为20mg/L。血中的药物主要为原形.少量为2-羟甲基代谢物，l二者均具有抗菌作用。血浆蛋白结合率低于20％。表观分布容积为0.6～0.8L/kg。脑脊液、i胎盘、i唾液、i乳汁、i胆汁中的药物浓度与同期血浓度相近。肝脓肿脓液、i肺、i骨、i精液、i阴道分泌物中均可达到有效杀菌浓度。t1/2为7～8小时，l酒精性肝硬化患者t1/2可达18小时(10～29小时)。本品及其代谢产物60％～80％经尿排出，l其中约20％以原形排出；6％～15％随粪便排泄。肾清除率10ml/min。本品及其代谢产物可很快经血透清除，l血透患者t1/2为2.6小时。腹透不能清除本品。肾功能减退者单次给药后的药物动力学不变，l但肝功能减退者清除减慢，l孕期28～30周、i32～35周、i36～40周出生的新生儿，l其t1/2分别为75小时、i35小时和25小时。

【不良反应】

本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，l后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时可产生持续周围神经病变。其他常见的不良反应有：i

(1)胃肠道反应，l如恶心、i食欲减退、i呕吐、i腹泻、i腹部不适、i味觉改变、i口干、i口腔金属味等。

(2)可逆性粒细胞减少。

(3)过敏反应、i皮疹、i荨麻疹等。

(4)中枢神经系统症状，l如头痛、i眩晕、i晕厥、i共济失调和精神错乱等。

(5)局部反应如血栓性静脉炎等。

(6)其他有发热，l阴道念珠菌感染、i尿色发黑，l可能为本品代谢物所致，l似无临床意义。

【禁忌证】

禁用于对本品或其他硝基咪唑类过敏患者，l有活动性中枢神经疾患者禁用。

【注意事项】

(1)致癌、i致突变：i动物试验或体外测定发现本品具致癌、i致突变作用，l但人体中尚未证实。

(2)孕妇：i本品可透过胎盘，l迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔有毒性，l而口服无毒性。孕妇只有具明确指征时才选用本品。妊娠初3个月内如确有应用指征时可充分权衡利弊后谨慎使用。

(3)本品在乳汁中浓度与血中相似，l不推荐用于乳妇。若必须用药，l应中断授乳，l并在疗程结束后24～48小时方可重新授乳。

(4)老年人由于肝功能减退，l应用本品时药动学有所改变，l需监测血药浓度。

(5)严重肝功能减退患者，l需适当减少给药剂量，l并作血药浓度监测。

(6)如疗程中发生中枢神经系统不良反应，l应及时停药。

(7)本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、i乳酸脱氢酶、i甘油三酯、i己糖激酶等的检测结果，l使其测定值降至零。

(8)使用期间及停药后至少3天内，l不可饮酒。

(9)治疗阴道滴虫病时，l需同时治疗其性伴侣。

【药物相互作用】

(1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，l加强后者的作用，l引起凝血酶原时间延长。

(2)同时应用苯妥英钠、i苯巴比妥等药酶诱导剂，l可加强本品代谢，l使血药浓度下降，l而苯妥英钠排泄减慢。

(3)同时应用西咪替丁等药酶抑制剂，l可延缓本品在肝内的代谢，l半衰期延长，l应根据血药浓度测定结果调整用量。

(4)本品干扰双硫仑代谢.两者合用患者饮酒后可出现精神症状，l故两周内应用双硫仑者不宜再用本品。

(5)本品可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，l使胆固醇、i甘油三酯水平下降。

【给药说明】

(1)用药期间不应饮用含酒精的饮料，l因可干扰酒精的氧化过程，l引起体内乙醛蓄积，l导致双硫仑样反应，l患者出现腹部痉挛、i恶心、i呕吐、i头痛、i面部潮红等。

(2)药物不应与含铝的针头和套管接触，l静滴速度宜慢，l每次滴注时间应超过1小时，l并避免与其他药物一起滴注。

【用法与用量】

(1)厌氧菌感染：i①成人常用量口服，l一次500mg，l一日3次，l疗程7日或更长。口服一日最大剂量不可超过4g。静脉滴注，l首剂15mg/kg，l继以7.5mg/kg维持，l一次最大剂量不超过1g，l每8～12小时一次，l静脉滴注时间在1小时以上。疗程7日或更长。②儿童常用量口服，l一日20～50mg/kg，l分三次服。静脉滴注，l按体重计算同成人。

(2)肠道感染：i口服一次500mg，l一日3次；抗生素相关性肠炎：i口服给药一次500mg，l一日3～4次；幽门螺杆菌相关性胃窦炎及消化性溃疡：i一次500mg，l一日13次，l与其他抗生素联合应用，l疗程均为7～141日。

对原虫及蠕虫感染治疗的用法与用量见抗寄生虫药章。

【制剂与规格】

甲硝唑片：i(1)0.2g；(2)0.25g；(3)0.5g。甲硝唑胶囊：i0.2g。甲硝唑泡腾片：i0.2g。

甲硝唑葡萄糖注射液：i250ml：i0.5g。甲硝唑注射液：i(1)10ml：i50mg；(2)20ml：i100mg；(3)100ml：i0.5g；(4)250ml：i0.5g；(5)250ml：i1.25g。

甲硝唑栓：i(1)0.5g；(2)1.0g。甲硝唑阴道栓：i0.2g。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型、i注射剂、i阴道泡腾片剂、i栓剂。