呋喃妥因【基】

【适应证】

呋喃妥因适用于敏感大肠埃希菌、i克雷伯菌属、i肠杆菌属、i变形杆菌属、i肠球菌属、i金葡菌、i腐生葡萄球菌所致的急性单纯性下尿路感染、i反复发作性下尿路感染的治疗,l不宜用于肾盂肾炎的治疗。呋喃妥因尚可用于尿路感染的预防。

本品的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响,l在酸性尿液中的活性较强。

【药理】

(1)药效学:i本品的作用机制尚不十分明了,l可能被细菌的黄素蛋白还原,l其产生的代谢物可改变细菌的核糖体蛋白及其他大分子蛋白,l导致细菌代谢紊乱。体外药敏结果显示多数大肠埃希菌对本品敏感,l克雷伯菌属、i产气肠杆菌、i变形杆菌属、i志贺菌属等敏感差异较大,l大多呈中度耐药。铜绿假单胞菌对本品通常耐药。对金葡菌、i表葡菌、i腐生葡萄球菌和肠球菌属也具抗菌活性。在酸性环境中,l药物抗菌活性增高。

(2)药动学:i本品微晶型在小肠内吸收快而完全,l大结晶型的吸收较缓慢,l引起的胃肠道刺激也较强。血中药物浓度甚低,l单剂口服100mg后tmax为1~2h,lCmax为0.72mg/L,l不超过2.5mg/L。与食物同服可使生物利用度略增加。本品在大多数组织、i体液中分布少,l达不到有效浓度。尿中药物浓度高,l一般为50~200mg/L。本品可透过胎盘。羊水和脐带血中的浓度低于母体血浓度。血蛋白结合率为60%。约2/3在体内为各种组织(包括肝脏)迅速代谢灭活。t1/2为0.3~1小时。肾小球滤过为主要排泄途径,l少量自肾小管分泌和重吸收。30%~40%迅速以原形经尿排出,l大结晶型的排泄较慢。本品亦可经胆汁排泄,l并经透析清除。肾功能不全者、i新生儿和婴儿的药物排泄率低,l易产生严重毒性反应。

【不良反应】

(1)恶心、i呕吐、i纳差和腹泻等胃肠道反应较常见。

(2)皮疹、i药物热、i粒细胞减少、i肝炎等变态反应亦可发生,l有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者尚可发生溶血性贫血。

(3)头痛、i头昏、i嗜睡、i肌痛、i眼球震颤等神经系统不良反应偶可发生,l多属可逆,l严重者可发生周围神经炎,l原有肾功能减退或长期服用本品的病人易于发生。

(4)呋喃妥因偶可引起发热、i咳嗽、i胸痛、i肺部浸润和嗜酸粒细胞增多等急性肺炎表现,l停药后可迅速消失,l重症患者采用皮质激素可能减轻症状;长期服用6个月以上的患者,l偶可引起间质性肺炎或肺纤维化,l应及早停药并采取相应治疗措施。

【禁总证】

①本品禁用于对呋喃妥因类药物过敏者;②无尿、i少尿或肾功能明显受损者(内生肌酐清除率<60ml/min或有临床显著的血肌酐值升高),l因为这类患者可因药物排除减少而导致毒性反应发生;③因呋喃妥因可透过血胎盘屏障,l而胎儿尚未发育完全,l为避免胎儿发生溶血性盆血的可能,l本品亦禁用于孕妇(38~42w)及新生儿。

【注意事项】

(1)患者对一种呋喃类药过敏时,l对其他呋喃类药也可产生交叉过敏现象。

(2)少量呋喃妥因可进入乳汁,l诱发乳儿溶血性贫血,l尤其是G-6-PD缺乏者,l授乳妇应用时必须考虑其利弊。

(3)应用本品治疗后偶可发生罕见的急性、i亚急性和慢性肺部反应(弥漫性间质性肺炎或肺纤维化,l或两者兼有)。如发生肺部反应时应立即停药,l并采取相应措施。长期应用本品6个月或以上者,l有发生肺部反应的可能,l故将本品作长期预防应用者需权衡利弊,l并需密切随访肺部情况。

(4)肝脏反应极少见,l有肝炎、i胆汁淤积性黄疸、i慢性活动性肝炎和肝坏死。用药期间应定期检测肝功能,l发生肝炎应立即停药并采取相应措施。

(5)外周神经可发生严重及不可逆的病变。肾功能不全(内生肌酐清除率<60ml/min或有临床显著的血肌酐值升高)、i贫血、i糖尿病、i电解质紊乱、i维生素B缺乏及消耗性疾病可加重周围神经病变的发生。长程治疗的患者应定期检查肾功能。上市后监测资料有极少见的视神经炎发生。

(6)本品可诱发伯氨喹敏感性溶血性贫血,l如发生溶血应即停用本品。

(7)应用本品可发生假膜性肠炎,l程度自轻度至危及生命不等。应用本品的患者如发生腹泻应考虑假膜性肠炎的可能,l须立即停用本品,l并予以甲硝唑口服,l治疗无效者予以万古(或去甲万古)霉素口服。

【药物相互作用】

(1)含三矽酸镁的抗酸剂可使本品的吸收速度降低、i吸收量减少,l其机制可能为本品可吸附在三矽酸镁表面。

(2)丙磺舒和苯磺唑酮等药物可抑制呋喃妥因的肾小管分泌,l导致后者的血药浓度增高、i毒性增强,l而尿浓度则降低,l疗效亦减弱。

(3)本品在体外与氟喹诺酮类具拮抗作用,l其临床意义不明。

【给药说明】

(1)呋喃妥因宜与食物同服,l以减少胃肠道刺激;吸收虽见减慢,l但总吸收量则有增加(大结晶型的血药峰浓度可因而增高),l在尿中治疗浓度保持时间也见延长。

(2)疗程至少7日,l或继续用药至尿中细菌清除3日以上。

(3)本品对肌酐清除率<30ml/min的患者无效。肾功能减退者(肌酐清除率<50ml/min)不宜采用本品,l因其代谢产物的蓄积可引起毒性反应。

【用量与用法】  (1)成人:i①口服一次50~100mg,l一日4次,l单纯性下尿路感染用低剂量。②对尿路感染反复发作者,l可予本品预防应用,l一日50~100mg,l睡前服。

(2)1个月以上小儿(1个月以下小儿禁用)一日5~7mg/kg,l4次分服。疗程至少l周,l或用至尿培养转阴后至少3日。

【制剂与规格】

呋喃妥因片:i(1)50mg;(2)100mg。

注释:i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。