【适应证】

本品适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型结核病，l亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。本品还适用于晚期HIV感染病人预防MAC的播散。

【药理】

(1)药效学：i利福布汀是由S类利福霉素衍生而来的半合成的抗生素。利福布汀抑制大肠埃希菌的DNA依赖的RNA多聚酶，l但不能对哺乳动物细胞起作用。而对耐药的大肠埃希菌，l利福布汀和利福平多不能抑制这种酶。但利福布汀是否能抑制MAC或，l胞内分枝杆菌的DNA依赖的RNA多聚酶还无法肯定。

无论是HIV阳性或HIV阴性的人群，l试管内均证实利福布汀具有抗MAC的活性，l同时还具有抗结核的活性。耐利福平的结核分枝杆菌可能同时耐利福布汀，l但有研究结果表明，l耐利福平结核分枝杆菌对本品仍有31％的敏感度。

(2)药动学：i吸收：i9名健康的成年人口服300mg利福布汀后，l血峰浓度375±267n9/ml(141～11033n9/L)，l达峰时间(tmax)3.3±0.9小时(2～4小时)。12名健康成年人口服利福布汀胶囊的生物利用度为85％。高脂肪餐使胶囊的吸收减慢但并不影响吸收总量。血浆浓度达到峰值后以明显的双向曲线递降。9名健康成年人口服利福布汀300～600mg与16名HIV阳性病人口服300mg～900mg后药代动力学显示呈剂量依赖型。

分布：i利福布汀具有高亲脂性，l因此分布广，l在组织细胞内易吸收。5名HIV阳性病人静脉用药后测定药物稳定状态的分布容积是9.3±1.5L/kg，l超过了全身体液的15倍。利福布汀在人、i鼠体内组织细胞的分布水平高于血浆。口服用药12小时肺血浓度比例约6.5，lHIV阳性病人和健康成年人的稳定状态药物平均最低浓度从50～60ng/ml不等。85％的药物与血浆蛋白以浓度非依赖的形式相结合，l其浓度波动于0.05～1μg/ml之间，l而且这种结合并不影响肝肾功能。利福布汀在血浆中缓慢清除，lt1/2145±17小时。

代谢：i已证实有5种代谢产物，l其中以25氧及31-氢氧最为重要，l前者的活性与母药相似，l占药物全部抗菌活性的10％。

排泄：i用C14标记利福布汀研究健康成年人的结果显示，l53％的口服用药从尿道排出，l30％从粪便排出。健康成年人口服一次后平均的全身清除率为0.69±0.32L/(hr?kg)，l未代谢药物在肾的清除率约占总清除率的5％。

特殊人群：i①老年人：i与健康成年人相比这组人群利福布汀的药代动力学更易变化。剂量的选择应该慎重。

②尚未研究过18岁以下组利福布汀的药代动力学。

③肾功能不全：i研究了18例不同程度肾功能不全患者服用利福布汀300mg后的药物分布情况。与肌酐清除率61～74ml/min者相比，l严重肾功能不全患者(肌酐清除率＜30ml/min)AUC增加了71％，l轻、i中度肾功能不全患者(肌酐清除率30～61ml/min)AUC增加了41％，l所以建议对于肌酐清除率＜30ml/min患者使用利福布汀剂量应减少。

【不良反应】

一般耐受性较好，l病人的尿液，l粪便，l唾液，l痰，l汗，l眼泪，l皮肤可被利福布汀染成棕黄色，l隐形眼镜常持久染色。中断治疗的原因有皮疹、i胃肠道反应、i中性粒细胞减少，l偶尔出现血小板机能不全。发生率小于1％的不良反应包括流感样综合征、i肝炎、i溶血、i关节痛、i骨髓炎、i呼吸困难。尚未完全确立的不良反应包括惊厥、i麻木、i失语、i非特异性T波改变。

HIV阳性患者单用利福布汀做预防性治疗时偶尔出现葡萄膜炎，l若剂量增大，l发生率也增高。可使用氢化可的松眼药水治疗，l重症者可能数周后症状才能缓解。一旦出现葡萄膜炎应暂停利福布汀。轻症者可以再次使用，l若症状复现则必须停用。

【禁忌证】

对利福布汀及利福霉素类过敏者禁用。

【注意事项】

(1)HIV/AIDS合并活动性结核病人在没有其他抗结核药物联合治疗的情况下，l利福布汀不能用于预防MAC，l易导致结核分枝杆菌对利福布汀和利福平产生耐药。目前还没有证据说明利福布汀可用于结核病的预防治疗，l需要同时预防结核病和MAC的患者应同时口服INH和利福布汀。

(2)妊娠期：i动物实验中本品对胎儿骨骼生长有影响，l故妊娠妇女只有在利大于弊时方可使用。

(3)合并严重肾功能损害的剂量应减半，l而轻、i中度肾功能损害者无需调整剂量。

(4)一岁以下婴儿每日平均剂量为18.5mg/kg，l2～10岁8.6mg/kg，l14～16岁4mg/kg。其不良反应主要包括白血病、i中性粒细胞减少和皮疹，l还有角膜沉积症，l但并不影响视力。喂药时最好与食物混合。

(5)逾量处理：i洗胃后向胃内注入活性炭糊，l可以帮助吸收胃肠道内残存的药物。由于85％的利福布汀与蛋白结合，l它广泛分布在组织内，l很少通过尿道排泄，l因此血透和利尿都不能有效减少患者体内残存药物。

【药物相互作用】

(1)利福布汀干扰细胞色素P45013A的酶系统，l降低需要上述酶参与代谢的所有药物的血浓度。同时利福布汀本身又是通过CYP3A代谢的，l故任何抑制CYP3A的药物都将增加利福布汀的血浓度。

(2)抗真菌药：i利福布汀每日300mg，l用于接受每日齐多夫定(zidovudine)500mg和氟康唑(flu-conazole)200mg共2周的HIV感染者，l利福布汀的AUC增加82％，l浓度峰值增加88％。但利福布汀并不影响氟康唑的药代动力学；与伊曲康唑(itraconazoie)每日200mg联用时，l伊曲康唑的AUC和浓度峰值分别下降70％～75％。

(3)抗肺孢菌药：iHIV感染病人每日利福布汀300mg/d与氨苯砜(dapson)50mg联用时氨苯砜的AUC下降27％～40V00；如与SMZ-TMP联用，l可使后者的AUC下降15％～20％，l但SMZ-TMP并不改变利福布汀的药代动力学。

(4)抗逆转录病毒制剂：iHIV感染病人每日使用利福布汀300mg时，l地拉韦啶(delavirdine)的AUC下降80％，l浓度峰值下降75％；地拉韦啶会使利福布汀AUC增加100％。

(5)克拉霉素：iHIV感染者每日利福布汀300mg与克拉霉素联用，l克拉霉素的AUC下降50％，l而利福布汀的AUC则增加75％。

(6)口服避孕药：i利福布汀使口服避孕药的AUC和浓度峰值均降低。

【给药说明】

有恶心呕吐或其他胃肠道反应者，l可改为150mg每天二次或于饭后服用。

【用法与用量】

推荐剂量为300mg，l一天一次。

【制剂与规格】

利福布汀胶囊：i0.15g。