【适应证】

卷曲霉素适用于结核分枝杆菌所致的肺结核病，l对链霉素耐药者仍可试用卷曲霉素。本品主要对分枝杆菌有效。

卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药性，l故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。

【药理】

①药效学：i本品为多肽复合物，l毒性与氨基糖苷类相似，l对结核分枝杆菌有抑制作用，l机制尚不明。②药动学：i本品很少经胃肠道吸收，l须肌内注射。在尿中浓度甚高，l也可穿过胎盘进入，l不能渗透进入脑脊液(CSF)。肌注后tmax为1-2小时，lCmax为28～32mg/L(范围20～47mg/L)。t1/2为3～6小时，l肌注1g后尿中平均浓度11680mg/L。主要经肾小球滤过以原形排出，l给药12小时内以原形排出50％～60％；少量可经胆汁排出。肾功能损害患者t1/2延长，l血中可有卷曲霉素积蓄。

【不良反应】

①发生率较多者：i血尿、i尿量或排尿次数显著增加或减少，l食欲减低或极度口渴(低钾血症、i肾毒性)。②发生率较少者：i皮疹、i瘙痒、i皮肤红肿或发热等过敏反应、i听力减低、i耳鸣或耳部饱满感(耳毒性-听力)、i步态不稳、i眩晕(耳毒性-前庭)、i呼吸困难、i嗜睡、i极度软弱无力(神经肌肉阻滞、i肾毒性、i低钾血症)、i心律失常、i精神改变、i肌痛或肌痉挛、i胃痛、i胃气胀、i或脉弱(低钾血症)、i恶心或呕吐(耳毒性-前庭、i肾毒性、i低钾血症)、i出血、i注射局部疼痛等。

【注意事项】

(1)卷曲霉素可通过胎盘组织，l属妊娠期用药C类。动物实验证实，l每日给药50mg/kg或以上，l在少数大鼠中引起“波状肋”。孕妇必须充分权衡利弊后决定是否应用。

(2)对诊断的干扰：i酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的正常测定值可能增高。

(3)下列情况应慎用：i①对失水患者，l由于血药浓度增高，l可能增加中毒的危险；②听力减退，l重症肌无力或帕金森病、i肾功能不全者剂量应调整；③老年人用量宜酌减。

(4)用药期间应注意检查：i①密切观察听力变化；②定期作前庭功能及肾功能测定，l尤其在肾功能减退或第8对脑神经病变患者，l每周1-2次，l尿素氮(BUN)30mg/100ml以上需减量或停药；③肝功能测定，l尤其与其他肝毒性抗结核药合用时；④血钾浓度测定，l用药前、i治疗中每月测定一次。

(5)肾功能损害患者需根据其肌酐清除率调整减量或停药。用药2～3周后如病情好转，l患者仍需继续用完整个疗程。

【药物相互作用】

(1)与氨基糖苷类合用，l可增加产生耳毒性、i肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，l发生听力减退，l停药后仍可继续进展至耳聋，l可能是暂时性的，l但往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)，l可用抗胆碱酯酶药或钙盐治疗。

(2)与两性霉素B、i万古霉素、i杆菌肽、i巴龙霉素、i环孢素、i卡氮芥、i顺铂、i布美他尼、i依他尼酸、i呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性，l合用时需进行听力和肾功能测定。

(3)布克利嗪、i赛克利嗪、i美克利嗪等抗组胺药、i吩噻嗪类、i曲美苄胺，l与卷曲霉素合用可能掩盖耳鸣、i头昏或眩晕等耳毒性症状。

(4)卷曲霉素与抗胆碱酯酶药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，l因此合用时或合用后，l需调整后者的剂量。

(5)甲氧氟烷或多黏菌素类注射剂与卷曲霉素同时或先后应用时，l肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，l故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)；在外科手术过程中或手术后两者合用时亦应谨慎.用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。

(6)本品与阿片类镇痛药合用时，l两者的呼吸抑制作用可能相加，l必须密切观察。

【给药说明】

注射时需作深部肌内注射，l注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿；

【用法与用量】

肌内注射：i成人一日1g，l用60～120日，l然后一周2～3次，l一次1g。临用时，l加氯化钠注射液使溶解。

肾功能减退者按表调整剂量，l见表10-14。

表10-14　硫酸卷曲霉素用于肾功能减退患者的剂量调整

【制剂与规格】

注射用硫酸卷曲霉素(按卷曲霉素计)：i1g。