【适应证】

本品适用于成人或6个月以上感染HIV较严重的儿童，l应与其他抗HIV药物联用。

【药理】

(1)药效学：i去羟肌苷是天然核苷-去氧腺苷3'-羟基被氢取代的合成的核苷类似物。在细胞内去羟肌苷通过细胞酶转化成有抗病毒活性的代谢物5'-三磷酸双脱氧腺苷(ddATP)。ddATP抑制HIV-1逆转录酶活性，l通过与天然底物-5'-三磷酸脱氧腺苷(dATP)竞争和整合进病毒DNA，l终止病毒DNA链的延伸。

(2)药动学：i去羟肌苷的药代动力学参数见表10-20。去羟肌苷口服吸收迅速，l通常在0.25～1.50小时达Cmax。在50mg～400mg范围内，l血药浓度与剂量成正比。血浆蛋白结合率低(＜5％)。根据体外和实验动物中研究推测去羟肌苷在体内的代谢途径与嘌呤相同。

食物对去羟肌苷吸收的影响：i进餐时服药比进餐后2小时服药的血峰浓度(Cmax)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC)低55％。进餐前半小时服药对生物利用度无明显影响。

表10-20　去羟肌苷的药代动力学参数

【不良反应】

约34％的治疗病人在正常推荐剂量或低于推荐剂量情况下出现外周神经痛，l有神经痛或神经毒性药物治疗史的病人发生率较高，l约9％的用药患者在推荐剂量或低于推荐剂量时发生胰腺炎，l表现为麻刺感、i灼烧感或疼痛、i手脚麻木等。此外，l约1/3用药者有头痛和腹泻；20％～25％病人出现恶心、i呕吐、i腹痛、i失眠、i药疹、i瘙痒等；10％～20％病人可出现忧郁、i疼痛、i便秘、i口炎、i味觉障碍、i肌痛、i关节炎、i肝脏药物代谢酶活性增强。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

(1)有胰腺炎征兆的患者需暂时终止用药，l已确诊胰腺炎者须立即停药。严重的HIV感染者发生胰腺炎的危险增加。发生胰腺炎的几率与剂量呈正相关。小儿患者用药后胰腺炎发生率为3％(初始剂量)和13％(较高剂量)。

(2)单独或联用核苷类似物已有乳酸性酸中毒/脂肪变性肝肿大报道，l严重者可致命。

(3)视网膜病变和视神经炎：i在小儿与成人患者中均有报道。疗程中应定期检查视网膜。

(4)外周神经痛表现为手或脚麻木、i麻刺感或疼痛，l在接受去羟肌苷疗法的患者中已有报道。外周神经痛在晚期艾滋病患者、i有神经系统疾病史者或曾服用神经毒性药物者(包括司他夫定等)中较常见。

(5)去羟肌苷应空腹、i餐前30分钟或餐后2小时服用，l避免饮用酒精类饮料。

(6)孕妇及哺乳期妇女用药：i怀孕妇女只有在极其必要时才可使用，l乳妇患者用药时应停止授乳。

(7)儿童用药：i主要不良反应与成人相同，l每天口服300mg/m2时，l7％患儿出现视网膜失色素症。

(8)老年患者用药：i应在医生指导下调整剂量。

【药物相互作用】

(1)下列药物不影响去羟肌苷的药代动力学：i氨苯砜、i洛哌丁胺、i甲氧氯普胺、i奈韦拉平、i雷尼替丁、i利福布丁、i利托那韦、i司他夫定、i磺胺甲恶唑、i甲氧苄啶及齐多夫定。

(2)酮康唑、i伊曲康唑等口服吸收后会影响胃液中酸度的药物，l应在服用去羟肌苷前2小时服用。

(3)更昔洛韦与去羟肌苷同服，l使去羟肌苷的稳态AUC提高111±114％，l但对更昔洛韦的稳态AUC无影响。去羟肌苷提前2小时服用时，l更昔洛韦的稳态AUC减少21±17％。

(3)喹诺酮类：i去羟肌苷应在服环丙沙星前6小时或后2小时服用。

【给药说明】

(1)去羟肌苷应该在空腹或进餐前30分钟或进餐后2小时服用。

(2)散剂需小心打开袋口，l倒入盛有120ml左右水的杯子。不要加果汁或其他酸性饮料。

(3)搅拌至粉末全部溶解(大约需要2～3分钟)，l立即喝下全部溶液。

(4)片剂应充分咀嚼，l或在服用前溶解在水中，l充分搅拌后立即饮用。

【用法用量】

(1)成人：i①体重≥60kg者，l片剂一次200mg，l一日2次或400mg一日一次；散剂一次250mg，l一日两次。②体重＜60kg者，l片剂一次125mg—日两次或250mg一日一次，l散剂为167mg，l一日两次。

(2)儿童：i1次120mg/m2，l11日12次。

【制剂与规格】

去羟肌苷散：i(1)167mg；(2)250mg。

去羟肌苷片：i(1)100mg。