【适应证】

本品适用于HIV/AIDS的联合用药。

【药理】

(1)药效学：i司他夫定是胸苷核苷类似物，l可抑制HIV在人体细胞内的复制，l其作用机制是司他夫定通过细胞激酶磷酸化，l形成司他夫定的三磷酸盐而发挥抗病毒活性。司他夫定三磷酸盐通过以下两种机理抑制HIV的复制：i1)通过与天然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，l抑制HIV逆转录酶的活性(Ki=0.0083至0.032μM)；2)由于司他夫定缺乏DNA延伸所必需的3'-羟基，l因此可抑制病毒DNA链的延伸。司他夫定三磷酸盐也可抑制细胞DNA聚合酶β和γ，l并显著地减少线粒体DNA的合成。

(2)药动学：i见表10-21。在0.03～4mg/kg范围内，l血峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC)与剂量成比例增加。

司他夫定口服吸收迅速，l通常在1小时内达到血峰浓度。蛋白结合率＜1％。司他夫定在人体内的代谢途径及代谢产物还未了解。肾清除率占总剂量的40％。

肾功能减退患者的药代动力学参数见表10-22对肾功能减退和血液透析患者剂量应调整。

表10-21　司他夫定的药代动力学参数

表10-22　司他夫定用于肾功能减退患者的药代动力学参数

【不良反应】

服药后约15％～21％的病人出现外周神经症状，l其他不良反应有过敏反应、i寒战、i发热，l头疼，l腹痛、i腹泻、i恶心、i失眠、i厌食。低于1％的病例出现胰腺炎。此外有贫血、i白细胞缺乏症和血小板缺乏症，l乳酸性酸中毒、i肝脂肪变性、i肝炎和肝功能衰竭，l肌肉疼痛，l失眠等。

【禁忌证】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

(1)警惕外周神经痛：i外周神经病变表现为手脚麻木刺痛。有外周神经痛病史的病人发病率较高，l应在医生指导下调整剂量，l并谨慎使用任何会加剧外周神经痛的药物。

(2)乳酸性酸中毒/脂肪变性、i重度肝肿大：i包括司他夫定在内的抗逆转录酶核苷类似物单独或联合用药可能产生乳酸性酸中毒、i脂肪变性、i重度肝肿大，l有报道甚至致命。大多发生于妇女。疗程中一旦发现乳酸性酸中毒或脂肪变性、i重度肝肿大时应停止用药。

(3)胰腺炎：i胰腺炎可能致命，l与去羟肌苷和/或羟基脲联用时发生胰腺炎的几率增高。故有胰腺炎史或先期症状出现时，l应立即停止用药。

(4)孕妇及哺乳期妇女用药：i除非特殊需要，l妊娠妇女不宜服用本品。

(5)儿童用药：i本品在儿童中的药理、i毒理及药代动力学性质与成人没有差异。

(6)老年患者用药：i应根据肾功能调整剂量。

【药物相互作用】

(1)司他夫定与下列药物的药代动力学有影响：i去羟肌苷、i拉米夫定、i奈韦拉平。

(2)齐多夫定可竞争性抑制司他夫定的磷酸化，l因此禁止本品与齐多夫定联合用药。

【用法与用量】

(1)成人，l体重≥60kg，l一次40mg，l一日2次；体重＜60kg，l一次30mg，l一日2次。

(2)儿童，l体重＜30kg，l一次1mg/kg，l一日2次；体重≥30kg，l按照成年患者给药。

如疗程中出现外周神经病变时，l应立即终止司他夫定的治疗，l症状可自动消失。待症状完全消失后，l成年人可用以下剂量继续服药：i体重≥60kg，l一次20mg，l一日2次；体重＜60kg，l一次15mg，l一日2次。

儿童用量为推荐剂量的一半。

继续使用本品后，l若再发生神经病变，l需考虑完全停止本品治疗。

肾功能减退患者用量见表10-23。

表10-23　司他夫定用于肾功能减退患者的剂量调整

血透患者：i推荐剂量为：i体重≥60kg，l20mg/24小时，l体重＜60kg，l15mg/24小时，l在完成血透后或非血透日的同一时间服用。

【制剂与规格】

司他夫定胶囊：i20mg。