【适应证】

适用于睾丸癌、i卵巢癌、i乳腺癌、i肉瘤、i恶性淋巴瘤和肺癌等。

【药理】

(1)药效学：i本品是环磷酰胺的同分异构体，l化学结构与环磷酰胺相似，l其区别仅在一个氯乙基依位至环上N处，l使其水溶液较环磷酰胺大，l也较稳定。在体外无抗肿瘤活性，l在体内经肝内活化后，l活性代谢产物可与细胞内许多分子结构产生烷化或联结，l通过与DNA和RNA交叉连接干扰二者功能从而产生细胞毒作用，l也具有抑制蛋白合成作用。属氮芥类烷化剂以及细胞周期非特异性药物。

(2)药动学：i体内主要通过肝脏激活并可在肝脏内降解。活性代谢物仅少量可通过血脑屏障。按体表面积一次3.8～5.0g/m2血药浓度曲线呈双相，l终末半衰期为15小时；按体表面积一次l.6～2.4g/m2血药浓度曲线呈单相，l半衰期为7小时。70％～86％通过。肾脏清除，l按体表面积一次5.0g/m2高剂量时，l61％以原型排出，l按体表面积一次1.2～2.4g/m2剂量时，l仅12％～18％以原型排出。

【不良反应】

(1)骨髓抑制为主要毒性，l表现为轻～中度白细胞减少和血小板减少，l给药后7～14天为最低，l大多可在第21天恢复正常。

(2)代谢产物可产生出血性膀胱炎，l表现为排尿困难、i尿频和尿痛，l可在给药后几小时或几周内出现，l通常停药后几天内消失。若给保护药美司钠(Mesna)，l分次给药和适当水化可减少这一不良反应的发生率。

(3)中枢神经系统毒性，l与剂量有相关性，l通常表现为焦虑不安、i神情慌乱、i幻觉和乏力等，l少见晕厥、i癫痫样发作甚至昏迷。

(4)少见的不良反应有一过性无症状肝肾功能异常，l若高剂量给药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。注射部位可产生静脉炎。心脏和肺毒性罕见。

(5)其他不良反应包括脱发、i恶心和呕吐等。

(6)长期用药可产生免疫抑制、i垂体功能低下、i不育症和继发性肿瘤(第二肿瘤)。

【禁忌证】

(1)孕妇及哺乳期妇女禁用。

(2)严重骨髓抑制者禁用。

(3)对本品过敏者禁用。

【注意事项】

(1)本品应与泌尿系统保护剂美司钠合用。同时应水化利尿。

(2)低白蛋白血症，l肝肾功能不全、i骨髓抑制及育龄期患者应慎用。

(3)用药期间应定期检查白细胞、i血小板计数和肝肾功能测定。

【药物相互作用】

(1)先前应用顺铂患者可加重异环磷酰胺的骨髓抑制，l神经毒性及肾毒性。

(2)同时使用抗凝血药物，l可能引起凝血机制紊乱而导致出血危险。

(3)同时使用降血糖药物例如磺胺尿素，l可增强降血糖作用。

(4)与其他细胞毒药物联合应用时，l应酌情减量。

【给药说明】

(1)本品与放疗同时应用，l可使放疗引起的皮肤反应加重。

(2)本品用注射用水稀释后药物浓度不能超过4％，l可用200mg溶于5ml注射用水供静脉内注射。若采用静脉滴注，l可将上稀释液注入500ml～11000ml的复方氯化钠溶液、i氯化钠注射液静脉滴注液中，l滴注3～4小时。

(3)溶液配制后应尽快使用。

【用法与用量】

(1)单药治疗：i按体表面积每日1.2～2.5g/m2，l静脉给药，l连续5天为一疗程。

(2)联合用药：i按体表面积每日1.2～2.0g/m2，l静脉给药，l连续5天为一疗程。

(3)每一疗程间隙3～4周。

(4)给异环磷酰胺的同时及其后第4、i第8小时，l将保护药美司钠400mg溶于氯化钠注射液10ml内，l静脉推注(美司钠剂量为异环磷酰胺的20％)。

【制剂与规格】

注射用异环磷酰胺：i(1)0.5g；(2)1.0g。