【适应证】

①常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发肿瘤。②治疗实体瘤，l如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌，l与甲氨蝶呤、i环磷酰胺合用治疗支气管肺癌。③治疗霍奇金病。

【药理】

(1)药效学：i本品为细胞周期非特异性药，l对处于G1-S边界，l或S早期的细胞最敏感，l对G2期亦有抑制作用。本品进入人体后，l其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：i一为氯乙胺部分，l将氯解离，l形成乙烯碳正离子，l发挥烃化作用，l致使DNA链断裂，lRNA及蛋白质受到烃化，l这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，l或再转化为氨甲酸，l以发挥氨甲酰化作用，l主要与蛋白质，l特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，l氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，l使DNA受烃化破坏后较难于修复，l有助于抗癌作用。

本品虽具烷化剂作用，l但与一般烷化剂无交叉耐药性，l与长春新碱、i丙卡巴肼及抗代谢药亦无交叉耐药性。

(2)药动学：i口服易吸收，l体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝(胆汁)、i肾、i脾为多，l次为肺、i心、i肌肉、i小肠、i大肠等。能透过血脑屏障，l脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15％～30％。可经胆汁排入肠道，l形成肝肠循环，l故药效持久。血浆蛋白结合率为50％(代谢物)。半衰期(t1/2)为15分钟，l但代谢物血浆半衰期(t1/2)为16～48小时。其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，l排泄于胆汁。有肠肝循环，l故药效持久。在尿、i血浆、i脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，l本品的50％以代谢物形式从尿中排泄，l但4日排泄量小于75％；从粪中排泄少于5％；从呼吸道排出约10％。

【不良反应】

(1)口服后6小时内可发生恶心、i呕吐，l预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。

(2)骨髓抑制，l服药后3～5周可见血小板减少，l白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，l第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累积性。

(3)偶见全身性皮疹，l有致畸胎的可能，l亦可能抑制睾丸或卵巢功能，l引起闭经或精子缺乏。

【禁忌证】

(1)孕妇及哺乳期妇女禁用。

(2)严重骨髓抑制者禁用。

【注意事项】

(1)对诊断的干扰：i本品可引起肝功能一过性异常。

(2)下列情况慎用：i骨髓抑制、i感染、i肾功能不全、i经过放射治疗或抗癌药治疗的患者、i或有白细胞低下史者。

(3)用药期间应注意随访检查血常规、i血尿素氮、i血尿酸、i肌酐清除率、i血胆红素、i丙氨酸氨基转移酶。

【药物相互作用】

以本品组成联合化疗方案时，l应避免合用有严重降低白细胞和血小板用的抗癌药。

【用法与用量】

口服，l成人和小儿均按体表面积一次80～100mg/m2，l间隔6～8周。

【制剂与规格】

洛莫司汀胶囊：i(1)40mg；(2)50mg；(3)100mg。