【适应证】

①常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发肿瘤。②治疗实体瘤，l如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌。③治疗霍奇金病。

【药理】

(1)药效学：i本品为细胞周期非特异性药，l对处于G1-S边界，l或S早期的细胞最敏感，l对G2期亦有抑制作用。本品进入人体后，l其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：i一为氯乙胺部分，l将氯解离，l形成乙烯碳正离子，l发挥烃化作用，l致使DNA链断裂，lRNA及蛋白质受到烃化，l这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，l或再转化为氨甲酸，l以发挥氨甲酰化作用，l主要与蛋白质，l特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，l氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，l使DNA受烃化破坏后较难于修复，l有助于抗癌作用。

本品虽具烷化剂作用，l但与一般烷化剂无交叉耐药性，l与长春新碱、i丙卡巴肼及抗代谢药亦无交叉耐药性。

(2)药动学：i本品入血后迅即分解。口服以14C分别标记氯乙基部分及4-甲基环己基部分的本品120～290mg/m2，l在用药后10分钟，l血浆中即可测到两部分放射物质，l氯乙烯部分6小时达峰浓度，l环己基部分3小时达峰浓度，l由于本品与血浆蛋白结合，l并存在肝肠循环，l因此口服34小时后，l血中仍可测得放射性，l血浆中代谢产物浓度持续较久，l可能是造成本品延迟性毒性的原因。本品脂溶性强，l可进入脑脊液，l给药30分钟即可在脑脊液中测出相当强的放射活性，l约为血浆中浓度的15％～30％。约有47％的标记物在24小时中从尿排泄，l粪便排泄＜5％，l＜10％自呼吸道排出。

【不良反应】

本品除恶心、i呕吐等消化道反应外，l肝脏与肾脏均可因与较高浓度的药物接触，l影响器官功能。血小板减少，l白细胞降低，l由于本品对造血干细胞亦有抑制，l可在服药后第1周及第4周先后出现两次，l第6～8周才恢复正常，l但骨髓抑制有累积性。偶见全身性皮疹，l有致畸可能，l亦可能抑制睾丸或卵巢功能，l引起闭经或精子缺乏。

【禁忌证】

(1)孕妇禁用。

(2)严重骨髓抑制者及肝肾功能障碍者禁用。

【注意事项】

(1)应用本品时应终止哺乳。

(2)对诊断的干扰：i本品可引起肝功能一时性异常。

(3)下列情况慎用：i骨髓抑制、i感染、i肝肾功能不全、i有白细胞低下史者。

(4)用药期间应注意随访检查血常规及血小板、i血尿素氮、i血尿酸、i肌酐清除率、i血胆红素、i丙氨酸氨基转移酶等。

(5)合并感染时应先治疗感染。

【药物相互作用】

以本品组成联合化疗方案时，l应避免合用有严重降低白细胞和血小板作用的抗癌药。

【用法与用量】

口服成人和小儿均按体表面积一次100～120mg/m2，l间隔6～8周。

【制剂与规格】

司莫司汀胶囊：i(1)10mg；(2)50mg。