【适应证】

主要用于大肠癌晚期一、i二线治疗和早期病人术后的辅助治疗；对卵巢癌、i乳腺癌、i胃癌、i胰腺癌、i非小细胞肺癌、i黑色素瘤、i睾丸肿瘤和淋巴瘤等也均有效。

【药理】

(1)药效学：i本品铂原子可与DNA链形成链内和链间交联。阻断DNA的复制和转录。本品和DNA结合较快，l对RNA亦有一定作用。本品对多种人和鼠肿瘤细胞均有抑制作用，l包括L1210和P388白血病、iLewis肺癌、iB16黑色素瘤、i结肠癌26和28等。其中对已经对顺铂耐药的瘤株如卵巢癌A2780、i鼠白血病L1210、i大肠癌细胞株HT29等有显著抑制作用，l与氟尿嘧啶有协同作用。体内和体外研究均表明本品与顺铂无交叉耐药。本品对骨髓抑制轻微，l易和其他抗肿瘤药物联合应用。

(2)药动学：i临床以130mg/m2静脉连续滴注2小时，l血浆峰值为5.1±0.8μ9/ml，l曲线下面积为189±45(μg?h)/ml。50％的铂与红细胞结合，l而另50％存在于血浆中，l其中25％呈游离状态，l75％与蛋白结合。给药后5天蛋白结合稳定在95％水平。分布相迅速在15分钟内完成，l排除却很慢，l给药3小时后仍可测出残余铂。t1/2α为0.28±0.06小时，lt1/2β为16.3±2.90小时，lt1/2γ为273±19.0小时。给药28小时，l尿内排出率为40％～50％，l粪排泄很少。在以后用药周期中，l血浆铂水平并无升高，l但红细胞结合铂有一定蓄积趋向。

【不良反应】

(1)胃肠道反应：i包括恶心、i呕吐和腹泻，l但较顺铂轻微。恶心、i呕吐发生率64.9％，l其中3或4度为10.7％；腹泻发生率为30.4％，l3、i4度为4％；口腔炎发生率为6％。

(2)神经系统毒性：i本品的神经毒性为剂量限制性、i蓄积性，l可逆性周围神经毒性。主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常.遇冷加重。发生率为82％，l其中12％出现功能障碍。停药后症状逐渐缓解。偶尔可有急性咽喉感觉障碍，l但为可逆性。当剂量超过800mg/m2(约8～10个周期)时出现功能障碍的几率增高，l应当适当休息后再给。

(3)骨髓抑制：i多为轻中度，l很少3、i4度骨髓抑制。本品对红细胞、i血小板和粒细胞均有影响，l可导致贫血、i血小板低下和白细胞减少。与氟尿嘧啶并用骨髓抑制有一定程度加重。

(4)其他：i少数病人可有注射后不适发热、i便秘和皮疹。本品可以引起轻度肝功能改变，l对心肾功能无影响。单用本品不引起脱发。无导致明显听力毒性的报道。如果不慎滴注在血管外可以引起轻度局部反应。

【禁忌证】

对铂类衍生物过每敏者禁用。

【注意事项】

(1)本品在对其他铂类药物过敏、i肝肾功能不全、i外周神经疾病和严重骨髓抑制的病人应当慎用。在老年患者未发现特殊不良反应所以可以常规应用，l但应当谨慎观察。

(2)由于目前尚无安全性资料，l妊娠和哺乳妇女应当不用。

(3)由于本品的神经毒性和寒冷有关在滴注应用本品期间应当注意保暖。滴注期间不可食用冷食，l饮用冷水。为了减低神经毒性病人可以服用维生素B1、iB6和烟酰胺等。

(4)文献报道本品在罕见(低于0.5％)的情况可以引起过敏，l出现皮肤红斑甚至过敏性休克。如有呕吐可以给予止呕药物。

【药物相互作用】

(1)联合化疗主要与CF、i氟尿嘧啶联合，l近年来也有与吉西他滨联合应用。所用本品剂量同上，l和氟尿嘧啶滴注不能应用同一输液瓶，l最好间隔1小时。

(2)本品与依立替康合用时发生胆碱能综合征的危险增高，l应注意观察并应用阿托品预防。

(3)本品不能与活疫苗合用，l有导致活疫苗感染的可能，l化疗后3月始能注射活疫苗。

【给药说明】

(1)本品不能用氯化钠注射液溶解，l应当用注射用水或5％葡萄糖稀释，l50mg需加入稀释液10～20ml，l成为本品浓度为2.5～5.0mg/ml。这样的溶液在原包装于2～8℃冰箱中保存4～48小时。但未进一步稀释的溶液不可直接静脉注射。

(2)脉滴注前应当用5％葡萄糖液250～500ml进一步稀释。这样的溶液一般应尽快滴注，l在室温中只能保存4～6小时。

(3)在配制液体和输注时应当避免接触铝制品。

(4)禁止和碱性液体或碱性药物配伍滴注。最好不要和其他药物混合滴注，l包括氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙(CF)。

【用法与用量】

(1)单药应用：i一次130mg/m2，l静脉滴注2小时，l每3周重复一次；或80～85mg/m2，l静脉滴注2小时，l每2周重复一次。每次本品剂量应当不超过200mg/m2，l以避免神经毒性。剂量的调整：i对轻中度肾毒性不全或轻度肝功能障碍的病人也不需调整剂量，l对严重肝功能不全的病人需要谨慎应用。

(2)与氟尿嘧啶联合应用：i应当根据骨髓抑制的程度调整下次给药的剂量。如果出现4度腹泻，l3～4度粒细胞减少和(或)3～4度血小板减少，l本品的剂量应当降低25％，l同时氟尿嘧啶的剂量也应当降低。

【制剂与规格】

注射用奥沙利铂：i(1)50mg；(2)100mg。