【适应证】

主要用于晚期乳腺癌和结直肠癌。

【药理】

(1)药效学：i本品是氟尿嘧啶的前体物，l口服后吸收迅速，l并能以完整药物经肠黏膜进入肝脏。在肝脏，l经羧基酯酶转化为无活性中间体5'-脱氧-5氟胞苷，l接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，l产生最终中间体5'-脱氧-5氟胞苷。最后，l在肿瘤组织中经胸苷磷酸化酶催化，l转化为5'-氟尿嘧啶。

单药化疗时，l卡培他滨比5-FU静脉给药更为有效，l对荷乳腺癌(5种细胞系)与结肠癌(2种细胞系)等7种无胸腺小鼠肿瘤模型的肿瘤生长抑制率＞50％，l相比之下，l5-FU仅对两种肿瘤模型的疗效超过卡培他滨。在12种人肿瘤移植物中，l卡培他滨联合用药组均有相加作用，l而5-FU联合用药组只有7/12有相加作用。另外，l紫杉类药与卡培他滨联合治疗对数种移植物模型有协同作用，l可以使肿瘤消退。卡培他滨对5-FU敏感和耐药的细胞系有抗肿瘤活性，l在荷5-FU耐药的结肠癌26小鼠中，l给卡培他滨480mg/(kg?d)，l可使80％动物的肿瘤完全消退，l相反，l应用最大耐受剂量5-FU，l未观察到肿瘤消退。

(2)药动学：i于动物模型给卡培他滨后，l与正常组织相比，l肿瘤组织内5-FU浓度显著增高。在HCT116动物模型中，l给予最大耐受性剂量(MTD)卡培他滨和5-FU后，l肿瘤组织内5-FU的AUC值分别为39.4和1.11μg/ml。另外，l给予卡培他滨后，l肿瘤组织内5-FU浓度显著高于血浆(127倍)和肌肉(22倍)内浓度。相比之下，l给予5-FU之后，l未观察到有何选择性分布。

口服后，l本品迅速和完全地转化为最初两种代谢物5'-DFCR和5'-DFUR，l其后浓度呈指数下降，l半衰期(t1/2)为0.5～1.0小时。给药后，l70％经尿排除。

【不良反应】

不良反应较轻，l大多数为轻度至中度，l且易于处理和可逆。

(1)不良反应有腹泻(严重者需给对症治疗)、i恶心、i呕吐、i腹痛。

(2)半数病人发生手足综合征，l表现为麻木、i感觉迟钝、i感觉异常、i麻刺感、i无痛感或疼痛感。

(3)皮炎、i脱发，l黏膜炎、i发热、i乏力、i嗜睡，l头痛，l下肢水肿，l中性粒细胞减少。Ⅲ、iⅣ度毒性包括腹泻(14％)、i手足综合征(10％)、i疲劳(71％)、i口腔炎(7％)、i恶心(4％)和呕吐(4％)，l个别病人出现中性粒细胞减少(3％)。

【禁忌证】

对卡培他滨及其代谢产物有过敏史者禁用。

【药物相互作用】

卡培他滨与其他药物相互作用的可能性很小，l这是因为卡培他滨及其代谢产物并不与血浆蛋白广泛结合，l也不诱导或抑制细胞色素P450酶活性。

【给药说明】

为预防手足综合征，l可同时口服维生素B6，l一日量可达200mg。

【用法与用量】

一日2500mg/m2，l分2次口服，l于饭后半小时用水吞服，l连用14天，l休息7天，l21日后重复应用。根据病人情况和不良反应调整剂量。联合用药时剂量可酌减。

【制剂与规格】

卡培他滨片：i500mg。