【适应证】

适用于急性淋巴细胞性白血病及急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解期及继续治疗期，l慢性粒细胞性白血病的慢性期及急变期。

【药理】

(1)药效学：i属于抑制嘌呤合成途径的另一常用嘌呤代谢拮抗物，l是细胞周期特异性药物，l对处于S周期的细胞最敏感，l除能抑制细胞DNA的合成外，l对RNA的合成亦有轻度抑制作用。本品是鸟嘌呤的同类物，l在人体内必需由磷酸核糖转移酶转为6-TG核糖核苷酸后方具活性。本品的作用环节与巯嘌呤相似。此外，l6-TG核糖核苷酸通过对鸟苷酸激酶的抑制作用，l可阻止一磷酸鸟苷(GMP)磷酸化为二磷酸鸟苷(GDP)。本品经代谢为脱氧核糖三磷酸后，l能掺入DNA，l因而进一步抑制核酸的生物合成，l巯嘌呤无此作用。本品与巯嘌呤有交叉耐药性，l而与阿糖胞苷等药物合用，l可提高疗效。

(2)药动学：i口服后吸收不完全，l约30％。仅有较小量药物能从血液渗透入血脑屏障，l因而一般口服量不足以预防和治疗脑膜白血病。本品的活化及分解过程均在肝脏内进行，l经甲基化作用转为氨甲基巯嘌呤或经脱氨作用转为巯嘌呤而失去活性，l但灭活的代谢过程与黄嘌呤氧化酶无关，l因而服用别嘌醇对本品的代谢并无明显的抑制作用。静脉注射的半衰期(t1/2)为25～240分钟，l平均为80分钟。经肾脏排泄，l一次口服，l约40％的药物在24小时内以代谢产物形式经尿液排出，l尿中仅能测出微量的硫鸟嘌呤。

【不良反应】

(1)常见的毒性反应为骨髓抑制，l可有白细胞及血小板减少。

(2)消化系统反应有恶心、i呕吐、i食欲减退等胃肠道反应及肝功能损害，l可伴有黄疸。

(3)开始治疗的白血病及淋巴瘤患者可出现高尿酸血症，l严重者可发生尿酸性肾病。

(4)本品有抑制睾丸或卵巢功能的可能，l引起闭经或精子缺乏，l与药物的剂量和疗程有关，l反应可能是不可逆性。

【禁忌证】

本品有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，l应避免在妊娠初期的3个月内服用。

【注意事项】

(1)哺乳期妇女应慎用。

(2)老年患者对化疗药物的耐受性较差，l故用药时需加强支持疗法，l并严密观察病情及可能出现的不良反应，l及时调整剂量。

(3)下列情况应慎用：i①骨髓已有显著的抑制征象、i血象表现有白细胞减少或血小板显著降低，l并出现相应严重的感染或明显的出血现象者；②有肝肾功能损害、i胆道疾患者；③有痛风病史、i尿酸盐结石病史者；④4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者。

(4)用药期间应注意随访检查周围血象，l每周应随访白细胞计数及分类、i血小板计数、i血红蛋白量1～2次，l如血细胞在短期内有急骤下降现象者，l应每日观察血象；检查肝功能，l包括血清一分钟胆红素、i总胆红素等；其他包括血尿素氮、i血尿酸、i内生肌酐清除率试验等。

【药物相互作用】

(1)本品有增加血尿酸含量的作用，l因而和抗痛风药物同用时，l须调节抗痛风药的剂量，l以控制高尿酸血症及痛风疾病。

(2)本品与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药或放射疗法合并应用时，l会增强本品的效应，l因而须考虑调节本品的剂量与疗程。

【给药说明】

(1)本品有抑制骨髓造血功能及免疫功能的反应.因而必须根据具体需要给予适当的支持疗法。

(2)服用本品时，l应适当增加患者水的摄入量，l并使尿液保持碱性，l或同时服用别嘌醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性肾病的形成。

(3)本品可有迟缓作用，l因此在疗程中首次出现血细胞减少症特别是粒细胞减少症、i血小板减少症、i黄疸、i出血或出血倾向时，l即应迅速停药，l当各实验值恢复后可从小剂量开始重新服药。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i开始时一日按体重2mg/kg或按体表面积100mg/m2，l一日1次或分次服用，l如4周后临床未见改进，l白细胞未见抑制，l可慎将一日剂量增至按体重3mg/kg。维持量一日按体重2～3mg/kg或按体表面积100mg/m2。

(2)小儿常用量：i一日按体重2.5mg/kg，l分1～2次服用。

【制剂与规格】

硫鸟嘌呤片：i(1)25mg；(2)50mg；(3)100mg。