【适应证】
用于小细胞肺癌(SCLC)和一线治疗失败的晚期转移性卵巢癌。
【药理】
(1)药效学:i是喜树碱的人工半合成衍生物,l为拓扑异构酶I(TOPOI)抑制剂,l主要干扰TOPOI的DNA链断裂-再连接反应,l导致DNA单链断裂。主要作用于S期。
在体内动物抑瘤实验中,l对P388及L1210白血病、iB16黑色素瘤、iB16/F10黑色素瘤亚株、iLewis肺癌、iADJ-PC6浆细胞瘤、i乳腺癌16/C、i结肠腺癌38及51等均有较好的疗效,l为广谱抗癌药。
(2)药动学:i研究表明,l在体内呈二室模型,l很容易分布到肝、i肾等血流灌注好的组织,l单次30分钟静脉滴注1.5mg/m2,l其t1/2α为4.1~8.1分钟。内酯式拓扑替康(TPT)的t1/2β为1.7~8.4小时,l总TPTt1/2为2.4~4.3小时,l与血浆蛋白结合率为6.6%~21.3%。在脑脊液中有蓄积。大部分(26%~80%)经。肾排泄,l其中90%在用药后12小时清除率降低,l肝功能不全病人对TPT的代谢和毒性与正常人无明显差异。
【不良反应】
(1)血液系统:i有白细胞减少,l血心板减少,l贫血等反应。
(2)消化系统:i恶心、i呕吐、i腹泻、i便秘、i肠梗阻、i腹痛、i口腔炎、i厌食。
(3)皮肤及附件:i脱发、i偶见严重的皮炎及瘙痒。
(4)神经肌肉:i头痛、i关节痛、i肌肉痛、i全身痛、i感觉异常。
(5)呼吸系统:i可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡,l但应引起医生的重视。
(6)肝脏:i有时出现肝功能异常。
(7)全身:i乏力,l不适、i发热。
(8)局部:i静脉注射时,l若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、i红肿。
(9)过敏反应:i罕见过敏反应及血管神经性水肿。
【禁忌证】
(1)对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。
(2)严重骨髓抑制,l中性粒细胞<11500/mm3者。
(3)妊娠、i哺乳期妇女。
【注意事项】
(1)本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用,l对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。
(2)由于可能发生严重的骨髓抑制,l出现中性粒细胞减少,l可导致患者感染甚至死亡。因此,l治疗期间要监测外周血常规,l并密切观察患者有无感染,l出血倾向的临床症状,l如有异常作减药、i停药等适当处理。
(3)肝功能不全者:i肝功能不全(血浆胆红素1.5~10mg/dl)患者,l血浆清除率降低。但一般不需剂量调整。
(4)肾功能不全者:i对轻微肾功能不全(CLcr40~60ml/min)一般不需剂量调整,l中度肾功能不全(CLcr20~39ml/min)剂量调整为0.6mg/m2,l没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。
(5)老年人:i除非肾功能不全,l一般不作剂量调整。
【给药说明】
骨髓抑制(主要是中性粒细胞)是本品的剂量限制性毒性,l治疗期间要监测外周血象,l在治疗中中性粒细胞恢复至>11500/mm2,l血小板恢复至1001000/mm2,l血红蛋白恢复至9.0g/L方可继续使用(必要时可使用G-CSF或输注成分血)。与其他细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。
注射液配制:i无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品,l按1.2mg/(m2?d)剂量抽取药液,l用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。
【用法与用量】
单药一次剂量为1.2mg/m2。静脉滴注,l一日1次,l连用5日,l21日为1周期,l与其他抗癌药物合并使用时需减少剂量。
【制剂与规格】
注射用拓扑替康:i(1)2mg;(2)4mg。