依托泊苷

【适应证】

与其他抗肿瘤药物如顺铂等合用,l治疗支气管肺癌及睾丸癌。也可用于恶性淋巴瘤、i急性非淋巴细胞性白血病、i尤文氏瘤和消化道恶性肿瘤的联合化疗。

【药理】

(1)药效学:i本品主要干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ的DNA断裂重新连接反应。

(2)药动学:i人体药动力学研究显示血浆清除过程符合二室开放模型,lt1/2α为1.4土0.4小时,lt1/2β为5.7±1.7小时。97%与血浆蛋白结合。由于本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆性的,l并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期,l因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要,l一般采用静脉滴注,l而不用静脉推注。44%~60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度(给药2~20小时后)为血药浓度的1%~10%。口服生物利用度48%(25%~74%),l体内药物代谢变异很大,l与消化道的pH等因素相关。

【不良反应】

可逆性的骨髓抑制,l包括白细胞及血小板减少,l多发生在用药后7~14日,l20日左右恢复正常。有食欲减退、i恶心、i呕吐、i口腔炎等消化道反应,l脱发亦常见。若静脉滴注过速(<30分钟),l可有低血压,l喉痉挛等过敏反应。

【禁忌证】

孕妇禁用。

【注意事项】

(1)应用本品应终止哺乳。

(2)用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。注意口腔卫生及口腔炎发生。

【药物相互作用】

(1)由于本品有明显骨髓抑制作用,l与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。

(2)本品可抑制机体免疫防御机制,l使疫苗接种不能激发人体抗体产生,l化疗结束后3个月以内,l不宜接种病毒疫苗。

(3)本品与血浆蛋白结合率高,l因此,l与血浆蛋白结合率高的药物可影响本品的作用和排泄。

【给药说明】

(1)本品不宜静脉推注,l静脉滴注时间不宜少于30分钟,l否则易引起低血压、i喉痉挛等过敏反应。

(2)用药过程中宜密切随访周围血象及肝肾功能;

(3)本品有给药方案从属性,l疗效高低受给药方案影响。

【用法与用量】

(1)成人常用量:i①静脉注射:i睾丸肿瘤及支气管肺癌等联合化疗方案中,l一日按体表面积50~100mg/m2静脉滴注,l连续3~51日,l每3~4周为1个疗程。②口服:i一日按体表面积70~100mg/m2,l连续5日,l或30mg/m2,l连用10~14日。每3~4周为1个疗程。

(2)小儿常用量:i静脉滴注,l一日按体表面积100~150mg/m2,l连用3~4日。

【制剂与规格】

依托泊苷注射液:i5ml:i100mg。

依托泊苷胶囊:i(1)50mg;(2)100mg。