替尼泊苷

【适应证】

主要有效病种为:i恶性淋巴瘤;霍奇金病;急性或淋巴细胞白血病;成人与儿童的高危病例;颅内恶性肿瘤:i即胶质母细胞瘤;膀胱癌;神经母细胞瘤和儿童的其他实体瘤。

【药理】

(1)药效学:i为表鬼臼毒的半合成衍生物,l作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,l导致双链或单链破坏使细胞不能通过S期,l停于晚S期或早G2期。与VP-16有交叉耐药。

(2)药代学:i静脉注射后分布相半衰期约为1小时。VM-26进入体内后>99%与蛋白结合,l在脑脊液中的浓度低于同时测定的血浆药物浓度。在肾脏的清除率仅占总清除率的10%左右,l血浆消失呈三室模型t1/2α为56±23分,lt1/2β为4.45±1.47小时,lt1/2γ为20.3±4.94小时。清除率为每分钟16.8±5.3ml/m2。大部由胆汁中以葡萄糖醛酸或硫酸盐形式排出。本品可通过血脑屏障,l虽然在脑脊液中很难测出,l但在脑组织中可测出。

【不良反应】

(1)骨髓抑制(最低在给药后13~18天);胃肠道反应如恶心、i呕吐、i厌食、i腹泻、i腹痛和肝功能异常;脱发;低血压,l过敏反应;皮肤反应;神经病变。

(2)已经有报道VM26与其他抗肿瘤药合用导致病人发生急性非淋巴细胞性白血病,l输注过快可有过敏反应。

【禁忌证】

对本品有过敏史者,l严重白细胞减少或血小板减少者禁用。

【注意事项】

(1)对肝肾功能损害的病人或肿瘤已侵犯骨髓的患者使用该药要谨慎。因有低血压的报道,l在输注本药的开始30~60分钟内仔细观察、i监测主要的体征。

(2)患唐氏综合征的患者对骨髓抑制性的化疗药物特别敏感,l对这些病人应减少用量。

【药物相互作用】

(1)苯巴比妥和苯妥英钠可以增加本品的清除率,l导致本品在体内作用的时间缩短,l故对抗惊厥治疗的病人可增加鬼臼噻吩苷的用量。

(2)已经观察到甲苯磺丁脲、i水杨酸钠和磺胺甲噻二唑在体外可以置换与血浆蛋白结合的鬼臼噻吩苷。

【用法与用量】

使用前用5%葡萄糖或氯化钠注射液配成0.5~1.0mg/ml溶液,l静脉滴注30~60分钟。(1)单药治疗:i每个疗程总剂量为300mg,l在3~5天内给予,l每3周待骨髓恢复后可重复一个疗程。

(2)联合用药:i本品可与其他经批准的化疗药物联合使用,l当与其他骨髓抑制药物联合使用时应适当降低本品剂量。

【制剂与规格】

注射用替尼泊苷:i5ml:i50mg。