【适应证】

适用于治疗绝经妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。

【药理】

(1)药效学：i本品是一个选择性的雌激素受体调节剂(SERM)，l竞争性结合雌激素受体，l抑制雌激素受体阳性的乳腺癌生长，l枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合，l阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。本品的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用，l还可能有其他抗癌机制(改变肿瘤基因表达、i分泌生长因子、i诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期)本品对子宫和骨、i心血管则有雌激素样作用(维持骨中矿物质，l增加血中高密度脂蛋白水平，l减少低密度脂蛋白水平)，l绝经后乳癌患者应用本品后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)中度下降。

枸橼酸托瑞米芬的急性毒性低，l小鼠和大鼠的LD50超过21000mg/kg。重复的毒性研究表明大鼠致死原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中，l大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的雌激素样作用有关。而其他的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠未发现致基因毒性，l也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤，l以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素作用并且引起同样的肿瘤，l这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大，l因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

(2)药动学：i生物利用度100％，l单次给药4小时达峰浓度((Cmax)。在稳态时本药及其代谢产物与蛋白高度结合。在肝内由细胞色素P450酶代谢，l经肝肠循环后主要经粪便清除。半衰期大约5天，l6周达稳态。分布半衰期为4(2～12)小时，l排泄半衰期5(2～10)天，l本品与血清蛋白(主要是白蛋白)大量结合(＞99.5％)。每日口服枸橼酸托瑞米芬量在职11～680mg内，l血清枸橼酸托瑞米芬药物动力学呈直线性。推荐剂量每日160mg的稳态血清浓度的平均本品浓度为0.9(0.6～1.3)μ9/ml。

Cmax、iAUC呈剂量依赖。肝功能受损的病人清除率降低，l半衰期(t1/2)延长，l在肾功受损的个体这种变化不明显。

【不良反应】

常见的不良反应为面部潮红、i多汗、i子宫出血、i白带、i疲劳、i皮疹、i瘙痒、i头晕、i及抑郁。一般都为轻微。不太普遍出现的症状有子宫肥大、i体量增加、i头痛、i食欲不振、i便秘、i失眠、i呼吸困难、i血栓栓塞事件；罕见及非常罕见的有子宫息肉、i眩晕、i转氨酶异常、i子宫内膜增生、i子宫内膜癌、i脱发、i一过性角膜不透明、i黄疸。

【禁忌证】

(1)预先患有子宫内膜增生或严重肝衰竭患者禁止长期服用本品。

(2)禁用于已知对本品及辅料过敏者。

【注意事项】

(1)治疗前进行妇科检查，l严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常，l之后最少每一年进行一次妇科检查。

(2)即往有血栓性疾病史的患者一般不接受本品治疗。

(3)对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。

(4)骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症，l故对这类患者要严密监测。

(5)本品推荐用于绝经后妇女。

(6)如过量使用(每天用600mg)出现眩晕，l不需用特殊解毒药，l对症处理可好转。

【药物相互作用】

(1)减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可增加高钙血症。酶诱导剂例如苯妥英钠、i苯巴比妥和卡马西平可加速枸橼酸托瑞米芬的排泄，l使稳态血清浓度下降。出现这种情况时可能要将每日剂量加倍。已明确抗雌激素药物与华法林类抗凝血药物有协同作用引起出血时间明显延长。所以应避免与此类药物同时服用。

(2)理论上托瑞米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统，l对该酶系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗真菌药、i红霉素、i三乙酰夹竹桃霉素均可抑制托瑞米芬的代谢。故与此类药物同时应用要小心考虑。

【用法与用量】

推荐量为口服一次60mg，l一日1次。肾功能不全患者：i不需调整剂量。肝功能损害者：i应谨慎服用托瑞米芬(参见药代动力学)

【制剂与规格】

枸橼酸托瑞米芬片：i60mg。