【适应证】

铂类药品失败后的晚期非小细胞肺癌。

【药理】

(1)药效学：i表皮生长因子受体(EGFR)是一种糖蛋白的跨膜受体，l也称HER-1。这个家族一共4个成员，l分别叫HER-1、iHER-2、iHER-3和HER-4。这些受体在调节细胞生长、i分化和存活上有重要作用。一旦特异性配体(ligand)如EGF或TGF-α结合上去，l就能够通过相应酪氨酸激酶的自身磷酸化作用(autophosphorylation)而激活受体现在已知EGFR在肿瘤细胞的生长、i修复和存活等方面起了极重要的作用，l它的过度表达常与预后差、i转移快、i生存短等相关。EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度的表达。如结直肠癌、i头颈鳞癌、i胰腺癌、i肺癌、i乳腺癌、i肾癌和脑胶质母细胞瘤等。本品为苯胺奎哪唑啉化合物(anilinoquinazoline)，l一个强有力的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，l对癌细胞的增殖、i生长、i存活的信号转导通路起阻断的作用。EGFR抑制剂可能是通过促凋亡、i抗血管生成、i抗分化增殖和抗细胞迁移等方面而实现抗癌的。它们常可与化疗和放疗起到协同作用，l从而激发了细胞内的信号转导连索反应使DNA合成、i细胞生长和存活。

临床前研究表明，l阻断EGFR可以使肿瘤生长停止。EGFR酪氨酸激酶活性可以被药物选择性地从胞膜内抑制或被单克隆抗体从细胞外的配体结合位点竞争性地阻断。本品口服给药在动物的LD50分别是＞21000mg/kg(小鼠和大鼠)和＞11000mg/kg(犬)。经研究发现它可以增加多种化疗药物的抑瘤效果。

(2)药动学：i本品单次口服生物利用度为59％。血浆蛋白结合率90％，l口服不同剂量本品后血浆浓度呈二室模型，l单次给药225mg1Cmax1188+120，ltmax4.0h，lt1/2130.1+4.6h，lAUC141968+21125(ng/ml)；多次给药每日1225mg和525mg17～10日后血浆浓度呈稳定状态。饭后给药比空腹给药Cmax和AUC均提高32％和37％。本品进入血浆后转变为5种代谢物(M1～5)，l经肝酶代谢特别是和CYP3A4酶的活性相关。单次口服后10日内有90％主要有粪便中排出，l尿中排出量不足4％。

【不良反应】

(1)最常见的药物不良反应：i腹泻、i皮疹、i瘙痒、i皮肤干燥和痤疮，l发生率20％以上，l一般见于服药后一个月内，l通常是可逆性的。大约8％的患者出现严重的不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1％。

(2)非常常见(＞10％)：i消化系统：i皮肤及附件：i腹泻，l主要为轻度(CTC1级)，l少有中度(CTC2级)，l个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心，l主要为轻度(CTC1级)。皮肤反应，l主要为轻或中度(CTC1或2级)多泡状突起的皮疹，l在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。

(3)常见(＞1～≤10％)消化系统：i代谢和营养：i皮肤及附件：i全身：i眼科：i呕吐，l主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食，l轻或中度(CTC1或2级)。口腔黏膜炎，l多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、i恶心、i呕吐或厌食引起的脱水。肝功能异常，l主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTC1或2级)。指甲毒性。脱发、i乏力，l多为轻度(CTC1级)结膜炎和睑炎，l主要为轻度(CTC1级)。

(4)不常见(＞0.1％～≤1％)：i血液和淋巴：i在服用华法林的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件。眼科：i角膜糜烂，l可逆，l有时伴异常睫毛生长。呼吸：i间质性肺病，l常较严重(CTC3-4)级，l已有致死性病历的报道。

(5)罕见(＞0.01～≤0.1％)：i消化系统：i胰腺炎。

(6)极罕见(＜0.01％)：i皮肤及附件：i过敏反应，l包括血管性水肿和风疹，l毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道，l在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中，l接受吉非替尼治疗的约661000例患者中，l间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3％(包括391000例患者)，l在日本约为2％(大约271000例患者)。

【禁忌证】

已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。

【注意事项】

(1)接受吉非替尼治疗的患者，l偶尔可发生急性间质性肺病，l部分患者可因此死亡。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，l咳嗽和发热等呼吸道症状加重，l应中断治疗，l及时查明原因。当证实有间质性肺病时，l应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。

(2)已观察到无症状性肝转氨酶升高。因此，l建议定期检查肝功能。谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。

(3)已报道在服用华法林的一些患者中出现国际正常值(INR，lInternational1Normalised1Ratio)升高及/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的pH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效。

(4)应告诫患者当以下情况加重时即刻就医：i任何眼部症状严重或持续的腹泻、i恶心、i呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理。

【药物相互作用】

体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药，l吉非替尼的平均AUC降低83％。将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用，l吉非替尼的平均AUC增加80％。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，l该结果可能有临床意义。与能引起胃pH持续升≥5的药物合用，l可使吉非替尼的平均AUC减低47％。

【给药说明】

现有资料说明本品与化疗药物并用不能增加疗效，l所以不应和化疗同时应用。本品在正在进行的大规模维持缓解的临床试验中也是阴性。有资料表明本品在亚洲病人中由于ERFG基因突变较多疗效也较好，l目前正在进一步观察中。

【用法与用量】

口服，l一日1次，l一次250mg。

【制剂与规格】

吉非替尼片：i250mg。