米托蒽醌

【适应证】

用于恶性淋巴瘤、i乳腺癌及各种急性白血病。

【药理】

(1)药效学:i作用机制尚不清楚,l可能抑制DNA及RNA合成。有报道在体外实验中可抑制3H-胸腺嘧啶核苷掺入DNA和3H-尿嘧啶核苷掺入RNA的能力。本品与DNA有两种结合形式:i一是与碱基强有力结合而嵌入DNA,l引起DNA链间和链内交叉连结,l导致DNA单链及双链断裂;另一较弱的结合是通过与螺旋链外部阴离子的静电作用,l此外对RNA聚合酶也有抑制作用。本品对各细胞周期肿瘤细胞均有抑制作用,l但主要作用于S后期。

(2)药动学:i在体内广泛分布于各器官,l与组织结合,l分布容积为522L/m2,l以后缓慢释放。t1/240~120小时。有腹水等增加药物分布容积因素者t1/2可进一步延长,l因此药物应减量。本品主要靠肝脏代谢,l代谢物主要由粪便排出。6%~11%经肾脏排泄(其中65%为原形药)。

【不良反应】

(I)中度骨髓抑制:i主要是白细胞及血小板减少。

(2)胃肠道反应:i食欲减退、i恶心呕吐等。

(3)心脏毒性:i本品还原力强,l不易形成氧自由基及脂质体超氧化,l故心脏毒性较多柔比星轻,l主要表现为心肌肥大和纤维化。心脏毒性发生率与本品总剂量有关,l总剂量超过140~160mg/m2,l心肌损害增加,l在用过阿霉素纵隔部位接受过放射治疗,l或原有心脏疾病的患者,l总剂量不宜超过100~120mg/m2。文献报道本品发生心力衰竭的最低剂量为55~255mg/m2,l发生左心室排血量减少的最低剂量为21~150mg/m2。在多柔比星总剂量超过450mg/m2的患者不宜再用本品,l在总剂量超过350mg/rn2的患者,l也应在严密观察下使用本品。

【禁忌证】

妊娠及哺乳期妇女及有过敏史者禁用。

【注意事项】

(1)用药过程中,l应注意有无咳嗽、i气急,l浮肿等提示心力衰竭的症状。应密切随访周围血象、i肝肾功能、i心电图、i必要时还需测定左心室排血量、i超声心动图等。

(2)不宜作鞘内注射,l可能会引起截瘫。

(3)本品由尿排出,l可使尿呈蓝色,l不需处理。

【药物相互作用】

(1)与多柔比星同用可加重心脏毒性。

(2)本品有骨髓抑制作用,l与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。

【给药说明】

总剂量不宜超过140~160mg/m2。

【用法与用量】

静脉滴注成人常用量,l按体表面积10mg/m2,l溶于5%葡萄糖注射液100ml内(注射用盐酸米托蒽醌或盐酸米托蒽醌注射液)静滴30分钟,l每3~4周1次。联合用药时应减少2~4mg/m2。当总剂量超过140~160mg/m2时,l应警惕心脏毒性。

【制剂与规格】

注射用盐酸米托蒽醌:i(1)5mg;(2)10mg。

盐酸米托蒽醌注射液:i(1)2ml:i2mg;(2)5ml:i5mg;(3)10ml:i10mg。

盐酸米托蒽醌氯化钠注射液:i100ml:i5mg。