【适应证】

适用于急性早幼粒细胞性白血病。

【药理】

(1)药效学：i本品对急性早幼粒细胞白血病(APL)有一定疗效，l其作用机制尚不明确。目前的研究显示，l染色体t易位(15：i17)是急性早幼粒细胞性白血病的重要细胞遗传学特征，l该易位导致早幼粒细胞白血病基因PML和维甲酸受体a(RARa)基因融合，l表达PML-RARa蛋白，l这种融合蛋白的过度表达是APL发病的主要机制之一，l过度表达的PML-RARa可抑制细胞的分化凋亡。实验发现，l三氧化二砷通过调节NB4细胞内PML-RARa的水平，l使细胞重又纳入程序化死亡的正常轨道。

经维甲酸预处理的NB4细胞，l三氧化二砷诱导其发生凋亡的作用并没有受到影响，l这说明该药以一种不依赖于维甲酸调节途径的方式在发挥作用，l二者之间不存在交叉耐药。

三氧化二砷可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-71721细胞生长，l其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关，l且凋亡呈剂量依赖性和时间依赖性。细胞周期分析显示，l1μg/ml三氧化二砷作用24～72小时，l使该细胞生长阻止于G2/M期。经三氧化二砷处理4天的食管癌细胞株EC8712和EC1.71出现显著的凋亡特征，l并表现为剂量和时间依赖关系。

动物毒性试验结果表明：i比格犬以0.1、i0.3、i3.0mg/kg连续静脉注射给药90天，l低、i中剂量组动物在给药末期出现心率下降；高剂量组动物红细胞和血红蛋白均显著降低。停药时进行病理组织学检查见该组动物多数出现肝细胞变性，l少数发生肝细胞坏死.肾小球萎缩，l肾小球囊内可见嗜酸性细胞、i坏死细胞及炎性细胞浸润。睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少、i精子生成受抑制。

(2)药动学：i本品静脉给药，l组织分布较广，l停药时检测组织中砷含量由高到低次为皮肤、i卵巢、i肝脏、i肾脏、i脾脏、i肌肉、i睾丸、i脂肪、i脑组织等。停药4周后检测，l皮肤中砷含量与停药时基本持平，l脑组织中含量有所增加，l其他组织中砷含量均有所下降。8例APL患者的药代动力学参数显示，l在开始静滴后4小时达到峰浓度，l随即被血浆快速清除，l每日尿砷排泄量约为每日药物剂量的1％～8％。停药后尿砷即开始下降，l停药1～2个月尿砷排泄可下降25％～75％不等。

【不良反应】

主要不良反应为皮肤干燥、i丘疹、i红斑或色素沉着，l恶心，l胃肠胀满，l指尖麻木，l血清转氨酶升高。心电异常改变等，l停药或相应处理后可逐渐恢复正常。

【禁忌证】

(1)对本品过敏者。

(2)严重肝、i肾功能不全者。

(3)孕妇。

【注意事项】

(1)有肝、i肾功能损害者慎用。使用过程中如出现肝、i肾功能损害应即停药，l并进行对症治疗，l待恢复后再继续使用。如肝功能异常是因白血病细胞浸润所致者，l应同时并用保肝治疗。

(2)哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。

(3)对儿童的影响　未发现儿童用药引起异常情况的报道。

(4)对老年患者的影响　未发现老年患者使用本品引发异常情况的报道。

【药物相互作用】

在本品的使用过程中，l未发现与其他药品之间有药物相互作用。

【用法与用量】

注射液10mg加入250～500ml氯化钠注射液或5％葡萄糖溶液中，l一日1次静脉滴注，l3～4小时滴完。

【制剂与规格】

三氧化二砷注射液：i10ml：i10mg。