【适应证】

主要用于高剂量甲氨蝶呤静脉滴注时解救其毒性以及与氟尿嘧啶同时应用加强后者的治疗作用。

【药理】

所谓高剂量甲氨蝶呤-亚叶酸钙解救(HD1MTX-CF)疗法是应用比常规剂量高100倍以上的MTX静脉滴注，l使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，l促使MTX进入细胞内，l可以取得较好的疗效，l但高剂量MTX对患者可以引起致命的毒性反应，l所以在MTX点滴后一定时间内必须采取应用亚叶酸钙(CF)的解毒措施。

本品是四氢叶酸的同系物，l人体内后转变为亚甲基四氢叶酸和N10-甲酰四氢叶酸，l因此可以绕过MTX所阻断的代谢途径，l从旁路起救援作用。CF与MTX公用同一主动转运系统，l而瘤细胞缺乏主动转运CF的能力，l因此CF在瘤组织达不到解救水平。

另一应用是与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效。在DNA合成过程中脱氧尿苷酸(duMP)需在胸苷酸合成酶(TMPS)催化下接受THF转来的甲基形成脱氧胸苷酸(dMPS)。这时，l需要二氢叶酸还原酶使二氢叶酸转变为THF。而氟尿嘧啶的进入体内后先变为氟嘧啶脱氧核苷酸，l抑制胸苷酸合成酶(TMPS)。在反应过程中TMPS与THF、idUMP三者形成一个过渡性复合物。一般反应结束后复合物分解，l释放二氢叶酸、iTMP酶和dTMP。但在给予氟尿嘧啶后形成的三联复合物不能分解，lTMPS的功能抑制，l不能生成dTMP。而氟尿嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与THF的浓度成正比，l提高THF的供给可使氟尿嘧啶抑制TMPS的作用增强。

【用法与用量】

(1)用于高剂量-MTX解救：i一次6～15mg/m2，l肌内注射或静脉注射，l每6小时1次，l共用12次(3天)。

(2)用于与5-FU并用增效：i一次200～500mg/m3，l静脉滴注，l与5-FU合用，l一日1次，l连用5天。

【制剂与规格】

亚叶酸钙注射液：i(1)1mg：i3mg；(2)1ml：i5mg；(3)1ml：i15mg；(4)1ml：i25mg；(5)1ml：i100mg；(6)lml：i300mg。

其余内容参阅血液系统用药章升血细胞药节。