酮洛芬(酮基布洛芬)

【适应证】

用于各种关节炎:i类风湿关节炎、i骨性关节炎、i强直性脊柱炎、i痛风性关节炎等的关节痛、i肿以及各种疼痛,l如痛经、i牙痛、i手术后痛、i癌性疼痛等。

【药理】

(1)药效学:i本品和布洛芬均为芳香基丙酸衍生物,l属非甾体类抗炎药,l适应证与布洛芬基本相同,l但其作用比布洛芬强,l不良反应亦多些。本品除抑制环氧酶外尚有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽的作用,l从而减轻炎症损伤部位疼痛感觉。因缓激肽与前列腺素一样可引起疼痛。缓激肽还可引起子宫收缩,l故本品用于痛经,l主要是通过抑制缓激肽,l从而抑制子宫收缩和镇痛而起到疗效。本品尚有一定的中枢性镇痛作用。

(2)药动学:i口服吸收完全。食物、i奶类同服减慢吸收,l但仍较完全。与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。一次给药后约1.0~2小时血药浓度达峰值,l不到1天即达稳定状态。血浆蛋白结合率为99%(老年人可较低)。t1/2为1.6~4小时(平均3小时),l60%于24小时内自尿中排出,l主要以葡糖醛酸结合物形式排出,l以原形物排出可达10%。老年人、i肝肾功能不全者其清除率下降22%~50%。

【不良反应】

以胃肠道反应为主,l如胃部疼痛或不适、i胀气、i恶心、i呕吐、i腹泻、i便秘等严重者出现胃溃疡、i出血甚至穿孔。其次有水潴留(体重增加快、i尿量减少、i面部水肿等),l发生率低于3%;过敏性皮炎、i口腔炎、i耳鸣、i精神抑郁、i头晕、i嗜睡、i视力模糊等亦可出现;其他如心律不齐、i血压升高、i心悸、i幻觉、i偏头痛、i听力下降、i四肢麻木、i皮肤瘙痒、i剥脱性皮炎、i鼻衄、i肝酶上升、i间质性肾炎、i肾功能下降、i粒细胞减少、i血小板减少、i溶血性贫血等的发生率均有报道。

【禁忌证】

目前有活动消化道出血症者。

【注意事项】

(1)交叉过敏:i对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏者,l本品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者,l本品也可引起支气管痉挛。

(2)孕妇及哺乳者不宜应用。动物试验用到每日9~12mg/kg,l未见致畸情况。动物(狗)试验表明,l乳汁中药物浓度为血浓度的4%~5%,l服用本品每日9mg/kg的小鼠哺乳的幼鼠在围产期的发育未见异常。

(3)小儿用药问题尚未见有关资料,l老年人应用本品时血浆蛋白结合率及药物排出速度可减低,l导致血药浓度升高及半衰期延长,l因而需注意剂量调整。

(4)对诊断的干扰:i①由于本品对血小板聚集有抑制作用,l可使出血时间延长3~4秒;②本品可使血钠浓度降低,l血红蛋白及血细胞比容降低;③本品可致血清碱性磷酸酶、i乳酸脱氢酶及氨基转移酶升高;④由于本品在尿中代谢产物的干扰,l可影响尿17-羟皮质醇(17-OHCS)的测定结果。

(5)慎用的情况基本同布洛芬。此外,l本品用于肝硬变患者尤应慎重,l因血中游离的药物(未结合药物)浓度可升高,l必要时可用最小有效量,l并应密切监测。

(6)服药过量的紧急处理同布洛芬。

【药物相互作用】

与布洛芬基本相同。尚需强调的是,l本品不应与丙磺舒同用,l因后者可明显降低本品肾脏清除率(降低66%)和蛋白结合率(降低28%),l导致血药浓度增高,l而有引起中毒的危险。本品也不应与阿司匹林同用,l因后者也可降低本品的蛋白结合率,l降低本品结合物的形成及排出。

【给药说明】

(1)本品治疗关节炎,l用药几天至1周见效,l达最大疗效需连续用药2~3周。

(2)老年人(尤其大于70岁者)开始可用半量,l如无效且耐受好,l可逐渐增加至常用量,l但应密切监护。

(3)肾功能低下者用量应减少33%~50%。

(4)为了减少对胃肠道刺激,l可与食物同服或饭后服用。对急需止痛患者,l可于进食前30分钟或进食后2小时服药。

(5)长期用药时应定期随诊。一旦出现胃肠出血、i黑便、i肝肾功能损害、i视力障碍、i精神异常(幻觉、i嗜睡、i精神滞呆等)、i血象异常及过敏反应等异常情况,l应即停药、i就诊。

【用法与用量】

成人常用量口服:i①抗风湿,l一次50mg,l一日3~4次,l最大用量每天200mg;②治疗痛经,l每次50mg,l每6~8小时1次,l必要时可增至每次75mg。

【制剂与规格】

酮洛芬肠溶胶囊:i (1)25mg;(2)50mg。

酮洛芬搽剂:i(1)10ml:i0.3g;(2)30ml:i0.9g;(3)50ml:i1.5g。

酮洛芬控释胶囊:i200mg。

酮洛芬缓释片:i75mg。