【适应证】

①镇痛、i解热：i本品可迅速而有效地缓解以下急性疼痛，l如痛风性关节炎、i肩痛、i下背痛、i运动性软组织损伤、i腱鞘炎、i滑囊炎、i痛经、i拔牙后痛及手术后疼痛等。也可用于热性病的退热。本品仅能缓解症状，l对疼痛和发热的病因治疗还需采用其他措施。②抗炎、i抗风湿：i本品广泛用于治疗骨性关节炎、i类风湿关节炎、i强直性脊柱炎，l其他脊柱关节病和反应性关节炎等以及关节周围的软组织风湿症(如网球肘、i肩周炎、i腰痛症、i颈肩腕综合征和纤维肌痛等)，l可减轻缓解病变部位的疼痛、i肿胀、i发僵及活动受限，l并可使血沉和C-反应蛋白水平下降。

【药理】

(1)药效学：i①镇痛作用：i主要通过抑制前列腺素及其他使痛阈降低的物质(如组胺和缓激肽等)的合成而发挥镇痛作用。其镇痛活性与其他非甾体抗炎药和可待因相当，l但有优于阿司匹林的实验资料。②抗炎作用：i实验资料提示，l本品可通过阻断炎症部位前列腺素合成，l降低巨噬细胞迁移性及抑制白介素-1和自介素-6而起抗炎作用，l但对生理情况下胃黏膜和肾脏产生的前列腺素无明显影响。③解热作用：i本品解热作用可能与抑制前列腺素的萘普生的剂量相同。④抗风湿作用：i实验证实本品对鼠实验性关节炎的软组织肿胀、i跟骨去矿作用、i关节间隙狭窄及骨膜反应均有明显抑制作用，l并对已有破坏的骨关节病变有减缓或阻止发展的作用。其作用机制或许可参考以下资料：i如有报告，l本品可显著降低骨性关节炎患者滑液中前列腺素和白介素-6水平，l另外，l本品对关节软骨细胞代谢及基质蛋白聚糖合成无不良影响，l此特点是阿司匹林和吲哚美辛所不及的。

(2)药动学：i口服后吸收良好，l大约1.2小时达到峰值水平(平均Cmax=15.9μ9/ml)，l缓释片则延长至大约7小时。本品在30分钟内产生镇痛作用，l多剂量不产生显著蓄积作用。平均清除t1/2约为7.3小时，l缓释片t1/2约为8.3小时。每天多次用药不改变清除半衰期。本品吸收过程存在肠肝循环，l药时曲线出现双峰。依托度酸的有效镇痛和抗炎剂量在3～5mg/kg解热作用的最低有效剂量为1mg/kg。由于缺少静脉用药资料，l至今无法直接评价本品在人体的

绝对生物利用度。依托度酸的缓释片可延长药物吸收时间，l血药峰浓度降低且峰谷浓度波动减少，l但药物总吸收(AUC)不变，l可以更好地维持平稳的血药浓度，l从每日多次用药改变为每日一次用药，l有利于提高患者的依从性。

人血清中本品的蛋白结合广泛，l在血清药物浓度6～33mg/L范围内，l未结合的依托度酸占0.66％～1.04％。在此范围内，l依托度酸的蛋白结合程度与其浓度无关。国外发现本品的立体选择性在血浆和滑液中表现不同。R-依托度酸在血浆和滑液的结合程度相同，l而S-依托度酸在滑液的浓度比血清高1.7倍。由于S-依托度酸表现主要的药理活性，l他在作用位点浓度高于其对映体。

本品在肝脏几乎完全代谢，l代谢产物包括葡糖醛酸苷依托度酸，l羟基取代依托度酸及4-酰脲-依托度酸，l大约73％经尿排泄，l少数由胆汁排出。

对老年关节炎和非关节炎患者的研究数据表明，l年龄对本品药动学无明显影响，l老年人和青年人对本品均有相当好的耐受性。疾病状态同时服用高蛋白结合药物对本品药动学无影响。因此，l本品用于特殊人群，l如老年患者，l轻度肾损伤或肝病稳定期患者，l无需调整剂量。

【不良反应】

在欧洲4国所做的本品上市后监测的81334例关节炎患者，l剂量范围为200～600mg/d，l疗程4周～1年，l23％的患者无任何不良反应，l仅有9％的患者因不良反应而停药。所见不良反应如下：i

(1)消化道反应：i表现有消化不良、i恶心、i上腹部灼热感、i腹痛及腹泻，l发生率在＜1.0％～14.3％；胃肠道溃疡的发生率为0.06％。

(2)过敏反应：i皮疹占＜1.0％～2.6％。

(3)神经和精神：i头痛、i头晕和嗜睡占＜1.0％～2.8％。

(4)其他：i肝、i肾和血液系不良反应发生率均小于1.0％。

(5)在其他大系列报道中，l总的不良反应发生率为11％，l绝大多数为轻度或中度，l严重反应大约在21000例中有1例。除有上述相似的不良反应外，l小于1％发生率的不良反应还有呕吐、i便血、i紫癜、i多形性红斑、i哮喘、i血管神经性水肿、i畏光、i短暂的视觉障碍、i高血压及充血性心力衰竭等。

【禁忌证】

(1)对本品过敏者。

(2)在妊娠晚期应避免使用本品。由于许多药物可从人乳分泌，l本品是否如此尚不清楚。为了避免本品对哺乳儿的不良影响，l应考虑母亲停止服药，l或停止哺乳。

(3)活动性溃疡出血者。

【注意事项】

(1)长期服用本品，l可能出现胃肠出血、i溃疡或穿孔，l尤其在年老或体弱者，l故应在医师指导下用药并注意随访观察。

(2)有心肌梗死及脑卒中者慎用或者避免连续服药过长。

(3)如同其他非甾体抗炎药，l对肾、i肝功能损害，l心功能不全，l高血压，l老年多病者，l应谨慎用药并密切观察。如有不良反应，l停用本品。

(4)本品可能使肝酶升高，l引起贫血，l出现液体潴留和肢体水肿。因此，l对长期用本品治疗的患者应定期检查血、i尿常规和肝肾功能。高血压或心衰患者应慎用。

(5)过量用药的处理：i没有特效的解毒剂，l用对症和支持疗法处理过量患者，l包括摄入大剂量(常用剂量的5～10倍)或摄入后4小时内有症状者应洗胃；同时使用催吐剂和/或活性炭(成人剂量60～100g，l儿童1～2g/kg)以及渗透性导泻治疗；因本品的蛋白结合力很高，l其他如利尿、i碱化尿液或血液透析疗法等对排出本品可能无效。

【药物相互作用】

(1)不建议本品与阿司匹林或其他非甾体抗炎药同时用，l以免增加不良事件的发生。

(2)本品和抗酸剂同时服用不会影响本品的吸收程度，l达峰时间也不出现可测出的影响，l但可使血药峰浓度降低15％～20％。

(3)有数例报道，l用本品治疗的患者同时接受华法林治疗可使凝血酶原时间延长(不论是否伴发出血)，l故应慎用并应加强观察。

(4)保泰松可使依托度酸的游离部分增加约80％，l因此不主张这两种药物同时使用。

(5)本品可能引起环孢素、i地高辛、i锂剂和甲氨蝶呤血药浓度升高，l建议本品不与后几种药物并用。

【给药说明】

(1)可与食物同服或饭后用水冲服，l以减少胃肠反应。

(2)治疗慢性肌关节疾病本品的镇痛疗效可在1～2周出现。在获得一定疗效后应适当调整药物剂量。

(3)不宜长期连续服用。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i口服。①解热、i镇痛，l一次0.4～0.8g，l一日1次，l必要时12小时后重复1次。②治疗关节炎，l400～11000mg，l一日1次，l但应根据每例患者病情和临床疗效增减剂量。

(2)小儿常用量：i本品尚无小儿用药剂量的资料。

【制剂与规格】

依托度酸缓释片：i400mg。

依托度酸片：i200mg。