【适应证】

适用于痛风性关节炎的急性发作、i预防复发性痛风性关节炎的急性发作、i家族性地中海热。

【药理】

(1)药效学：i由于痛风性关节炎的炎症反应是关节液和关节滑膜的中性白细胞趋化、i聚集并吞噬尿酸盐，l以及释放一些炎性介质而致秋水仙碱通过：i①和中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，l包括抑制中性白细胞的趋化、i黏附和吞噬作用；②抑制磷脂酶A2，l减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；③抑制局部细胞产生IL-6等，l从而达到控制关节局部的疼痛、i肿胀及发红炎症反应。秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、i溶解及排泄，l因而无降血尿酸作用。

(2)药动学：i口服后在胃肠道迅速吸收，l蛋白结合率低，l仅为10％～34％，l服药后0.5～2小时血药浓度达峰值。口服2mg的血药峰值为2.2ng/ml。静脉注射本品后其浓度可在血清、i尿液及外周血的中性白细胞内测出。在分离出的中性自细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持10天之久。本品在肝内代谢，l从胆汁及肾脏(10％～20％)排出。肝病患者从肾脏排泄增加。停药后药物排泄持续约10天。急性痛风于口服后12～24小时起效，l90％的患者在服药24小时至48小时疼痛消失。

【不良反应】

与剂量大小有明显相关性，l口服较静脉注射安全性高。

(1)胃肠道症状：i腹痛、i腹泻、i呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，l发生率可达80％，l严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现。长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征。

(2)肌肉、i周围神经病变：i有近端肌无力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，l表现为麻木、i刺痛和无力。肌神经病变并不多见，l往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现。

(3)骨髓抑制：i出现血小板减少，l中性白细胞下降，l甚至再生障碍性贫血。口服者少见，l多见于静脉用药者。有时是致命性危险。

(4)休克：i表现为少尿、i血尿、i抽搐及意识障碍。死亡率高，l多见于静脉用药及老年人。

(5)静脉炎、i蜂窝组织炎：i多发生在本品经静脉注射的部位。

(6)致畸：i文献报道2例Down综合征婴儿的父亲均因家族性地中海热而有长期服用秋水仙碱史者。

(7)其他：i脱发、i皮疹肝损伤及发热等。

【禁忌证】

(1)孕妇及哺乳者。

(2)对本品过敏者。

(3)对骨髓增生低下，l及肾和肝功能不全者禁用。

【注意事项】

(1)由于对秋水仙碱治疗痛风时的疗效和危险性的认识，l及对它的毒性的严重性的认识尚不一致，l因此在选用本品时一定要慎重。尽量避免静脉注射和长期口服给药。即使在痛风发作期也不要静脉和口服途径并用。

(2)对老年人及肾和肝功能有潜在损害者应减少剂量。因为本品的中毒量常与其体内蓄积剂量有关，l当肾排泄功能下降时容易造成积蓄中毒。本品又需经肠肝循环解毒，l肝功能不良时解毒能力下降，l亦易促使毒性加重。

(3)秋水仙碱可抑制细胞的正常分裂，l对胎儿有致畸作用。服药父母必须在停药数月后方能妊娠。

(4)患者在服药期间必须进行血常规及肝和肾功能的定期监测。

【药物相互作用】

(1)本品可导致可逆性的维生素B12吸收不良。

(2)本品可使中枢神经系统抑制药增效，l拟交感神经药的反应性加强。

【给药说明】

(1)本品过量口服和静脉给药时会出现严重的毒性反应甚至导致死亡。为预防痛风长期服用本品可引起肌炎和周围神经病变，l后者往往不易恢复。因本品不良反应严重，l目前已不主张将本品作为长期预防痛风性关节炎发作的药物。

(2)静脉注射本品只用于禁食病人，l如手术后有痛风发作。药物一定要适量地稀释(如用氯化钠注射液20ml稀释)，l在10～20分钟内注入，l否则会引起局部静脉炎。

(3)出现胃肠道症状时可适当给予对症治疗，l补充液体和纠正电解质紊乱。

(4)有严重不良反应者要立即停药，l对症抢救。文献报道1例患者在3天内服用本品7mg而死亡。

【用法与用量】

口服　急性期：i成人常用量为①一次1mg，l一日13次，l症状缓解后酌情减量或②每1～2小时服0.5～1mg，l直到关节症状缓解，l或出现腹泻或呕吐。治疗量24小时内不宜超过6mg，l并在48小时内不需服本品。以后每日量为0.5～1.5mg，l分次服用，l共7～14天。

【制剂与规格】

秋水仙碱片：i(1)0.5mg；(2)1.0mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。